Fase I Dose-Escalonamento, Segurança, Estudo Farmacocinético e Farmacodinâmico do BVD-523 em Pacientes com Malignidades Avançadas
18 de março de 2020 atualizado por: BioMed Valley Discoveries, Inc
Este estudo aberto e multicêntrico de Fase 1/2 avaliará a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de doses crescentes de BVD-523 em pacientes com malignidades avançadas.
O estudo também procura demonstrar a modulação alvo e os primeiros sinais de resposta clínica em populações selecionadas de pacientes.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo está sendo realizado para avaliar a segurança e tolerabilidade do BVD-523
Na Parte 1 do estudo, um plano de escalonamento de dose acelerado será usado para estabelecer as toxicidades limitantes da dose, a dose máxima tolerada e a dose recomendada da Fase 2.
Na Parte 2 do estudo, pacientes adicionais com determinados tipos de tumores e/ou cânceres que abrigam mutações genéticas específicas serão recrutados para tratamento na Dose Recomendada da Fase 2. Os pacientes também podem ser avaliados por medidas farmacodinâmicas em tecidos saudáveis ou malignos, usando ensaios de biomarcadores para fosforilação, medidas citotóxicas ou citostáticas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
136
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Med-Hematology & Oncology
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tumor maligno metastático ou em estágio avançado. Os pacientes podem ter recebido até 2 linhas anteriores de quimioterapia para sua doença metastática
- Pontuação ECOG de 0 ou 1
- Expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses
- Função renal, função renal e medula óssea adequadas
- Função cardíaca adequada
- Para mulheres: teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar; deve ser cirurgicamente estéril, pós-menopausa ou em conformidade com um regime contraceptivo durante e por 3 meses após o período de tratamento
- Para homens: devem ser cirurgicamente estéreis ou cumprir um regime contraceptivo durante e por 3 meses após o período de tratamento
Apenas para a Parte 2 do Estudo, os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST 1.1 e estar em um dos grupos abaixo. Os pacientes dos grupos 1, 2, 4, 5 e 6 podem não ter sido previamente tratados com inibidores BRAF e/ou MEK
- Grupo 1: Pacientes com câncer com mutação BRAF, exceto aqueles com câncer colorretal ou de pulmão de células não pequenas
- Grupo 2: Pacientes com câncer colorretal com mutação BRAF
- Grupo 3: Pacientes com melanoma com mutação BRAF que progrediram ou são refratários a inibidores BRAF e/ou MEK
- Grupo 4: Pacientes com melanoma com mutação NRAS
- Grupo 5: Pacientes com câncer com mutação MEK
- Grupo 6: Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação BRAF
- Grupo 7: Pacientes com câncer com mutação ERK
Critério de exclusão:
- Condição gastrointestinal que pode prejudicar a absorção da medicação do estudo
- Condição médica intercorrente descontrolada ou grave
- Metástases cerebrais descontroladas conhecidas. Metástases cerebrais estáveis tratadas ou sendo tratadas com uma dose estável de esteroides/anticonvulsivantes
- Qualquer terapia direcionada ao câncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica ou imunoterapia, etc.) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose
- Qualquer uso de um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de BVD-523.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Qualquer evidência de infecções ativas graves
- Qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que possa aumentar o risco de participar deste estudo
- Uma história ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana ou retinopatia serosa central
- Terapia concomitante com qualquer outro agente experimental
- Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores com menos de 2 anos de intervalo livre de doença no momento da inscrição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: BVD-523
|
Oral, doses crescentes múltiplas, duas vezes ao dia, por 21 dias em cada ciclo de tratamento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinação da Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de BVD-523 por Toxicidades Limitantes de Dose (DLT).
Prazo: Conforme indicado pela segurança e tolerabilidade durante a condução do estudo; ~42 meses
|
DLT é definido como qualquer toxicidade relacionada ao BVD-523 nos primeiros 21 dias de tratamento que resulta em:
|
Conforme indicado pela segurança e tolerabilidade durante a condução do estudo; ~42 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização dos perfis de tempo versus concentração plasmática de BVD-523 e metabólitos selecionados.
Prazo: As amostras serão coletadas no dia 1 e no dia 15 do Ciclo 1
|
Os dados fornecidos são para BVD-523.
|
As amostras serão coletadas no dia 1 e no dia 15 do Ciclo 1
|
|
Evidência clínica de resposta tumoral avaliada por exame físico ou radiológico.
Prazo: Os pacientes serão avaliados no início do estudo e em visitas periódicas de acompanhamento até a conclusão de sua participação no estudo. As melhores respostas apresentadas ocorreram em momentos diferentes para cada paciente.
|
No momento da inclusão, todos os pacientes do estudo tinham tumor maligno metastático ou em estágio avançado para o qual não havia terapia curativa conhecida.
Os pacientes que entram na Parte 2 também devem ter doença mensurável pelo RECIST versão 1.1.
Os dados mostrados são a melhor resposta.
|
Os pacientes serão avaliados no início do estudo e em visitas periódicas de acompanhamento até a conclusão de sua participação no estudo. As melhores respostas apresentadas ocorreram em momentos diferentes para cada paciente.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta farmacodinâmica (PD) medida como porcentagem de inibição enzimática de RSK1 Ser 380 (pRSK)
Prazo: Os pacientes serão avaliados no início e no dia 15 do ciclo 1
|
RSK1, um membro da família RSK serina/treonina quinase, é um substrato direto das MAP Quinases ERK1 e ERK2.
RSK1 e ERK1/2 formam um complexo inativo em células não estimuladas.
Após a ativação da via mitogênica, ERK1/2 fosforila Thr573, Thr359 e Ser363 em RSK1.
Thr573 reside no loop de ativação do domínio carboxi terminal quinase de RSK1 e, uma vez fosforilado, permite que RSK1 autofosforile Ser380.
A fosforilação de Ser380 em RSK1 pode, portanto, ser usada como um biomarcador alvo para a atividade de ERK1 e ERK2.
BVD-523 inibe a atividade de ERK.
Neste estudo, a fosforilação de RSK1 Ser 380 (pRSK) foi utilizada como um biomarcador alvo para avaliação da inibição de ERK por BVD-523 em amostras de sangue total humano.
|
Os pacientes serão avaliados no início e no dia 15 do ciclo 1
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wu J, Liu D, Offin M, Lezcano C, Torrisi JM, Brownstein S, Hyman DM, Gounder MM, Abida W, Drilon A, Harding JJ, Sullivan RJ, Janku F, Welsch D, Varterasian M, Groover A, Li BT, Lacouture ME. Characterization and management of ERK inhibitor associated dermatologic adverse events: analysis from a nonrandomized trial of ulixertinib for advanced cancers. Invest New Drugs. 2021 Jun;39(3):785-795. doi: 10.1007/s10637-020-01035-9. Epub 2021 Jan 3.
- Mendzelevski B, Ferber G, Janku F, Li BT, Sullivan RJ, Welsch D, Chi W, Jackson J, Weng O, Sager PT. Effect of ulixertinib, a novel ERK1/2 inhibitor, on the QT/QTc interval in patients with advanced solid tumor malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jun;81(6):1129-1141. doi: 10.1007/s00280-018-3564-1. Epub 2018 Mar 30.
- Germann UA, Furey BF, Markland W, Hoover RR, Aronov AM, Roix JJ, Hale M, Boucher DM, Sorrell DA, Martinez-Botella G, Fitzgibbon M, Shapiro P, Wick MJ, Samadani R, Meshaw K, Groover A, DeCrescenzo G, Namchuk M, Emery CM, Saha S, Welsch DJ. Targeting the MAPK Signaling Pathway in Cancer: Promising Preclinical Activity with the Novel Selective ERK1/2 Inhibitor BVD-523 (Ulixertinib). Mol Cancer Ther. 2017 Nov;16(11):2351-2363. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0456. Epub 2017 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de março de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BVD-523-01 (OUTRO: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .