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BVD-523 在晚期恶性肿瘤患者中的 I 期剂量递增、安全性、药代动力学和药效学研究

2020年3月18日 更新者：BioMed Valley Discoveries, Inc
这项开放标签、多中心的 1/2 期研究将评估递增剂量的 BVD-523 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学。 该研究还试图在选定的患者群体中证明目标调节和临床反应的早期迹象。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

正在进行该研究以评估 BVD-523 的安全性和耐受性

在研究的第 1 部分中，将使用加速剂量递增计划来确定剂量限制毒性、最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量。

在研究的第 2 部分中，将招募更多患有特定肿瘤类型和/或携带特定基因突变的癌症的患者以推荐的 2 期剂量进行治疗。 还可以使用磷酸化、细胞毒性或细胞生长抑制措施的生物标志物测定，评估患者在健康或恶性组织中的药效学措施。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

136

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 转移性或晚期恶性肿瘤患者。 患者可能因转移性疾病接受过多达 2 线的既往化疗
  • ECOG 评分为 0 或 1
  • 预期寿命≥3个月
  • 骨髓充足，肝肾功能肾功能
  • 足够的心脏功能
  • 对于女性：有生育能力的女性妊娠试验阴性；必须在治疗期间和之后的 3 个月内手术绝育、绝经或遵守避孕方案
  • 对于男性：必须在治疗期间和之后的 3 个月内进行手术绝育，或遵守避孕方案

  • 仅对于研究的第 2 部分，患者必须具有 RECIST 1.1 可测量的疾病并且属于以下组之一。 第 1、2、4、5 和 6 组患者之前可能未接受过 BRAF 和/或 MEK 抑制剂治疗

    • 第 1 组：患有 BRAF 突变癌症的患者，结直肠癌或非小细胞肺癌患者除外
    • 第 2 组：患有 BRAF 突变的结直肠癌患者
    • 第 3 组：BRAF 突变的黑色素瘤患者已经进展，或对 BRAF 和/或 MEK 抑制剂耐药
    • 第 4 组：NRAS 突变黑色素瘤患者
    • 第 5 组：MEK 突变癌症患者
    • 第6组：BRAF突变的非小细胞肺癌患者
    • 第 7 组：ERK 突变癌症患者

排除标准：

  • 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病
  • 不受控制或严重的并发医疗状况
  • 已知不受控制的脑转移。 用稳定剂量的类固醇/抗惊厥药治疗或正在治疗的稳定脑转移瘤
  • 在 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行的任何针对癌症的治疗（化学疗法、放射疗法、激素疗法、生物疗法或免疫疗法等）
  • 首次给药前 4 周内进行过大手术
  • 在 BVD-523 首次给药前的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究药物。
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 任何严重活动性感染的证据
  • 任何会增加参与本研究风险的重要医学疾病或异常实验室检查结果
  • 视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险
  • 与任何其他研究药物同时治疗
  • 入组时伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤且无病间隔期少于 2 年

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BVD-523
药品：BVD-523
口服，多次递增剂量，每天两次，每个治疗周期持续 21 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过剂量限制毒性 (DLT) 确定 BVD-523 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
大体时间：如研究进行期间的安全性和耐受性所示； ~42个月

DLT 定义为治疗前 21 天内任何 BVD-523 相关毒性导致：

  1. ≥1 天的 4 级血液学毒性；
  2. 3 级血液学毒性伴有并发症，例如伴有出血的血小板减少症；
  3. ≥3 级非血液学毒性，除了未经治疗的恶心、呕吐、便秘、疼痛和皮疹（如果经过充分治疗后不良事件 (AE) 持续存在，这些将成为 DLT），天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 加倍基线时 ALT/AST 为 2 级的患者；
  4. 由于 BVD-523 相关毒性，第 1 周期治疗中断超过 5 天（或皮疹中断超过 7 天，尽管治疗充分）（或无法开始第 2 周期 > 7 天）。
如研究进行期间的安全性和耐受性所示； ~42个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BVD-523 和选定代谢物的时间与血浆浓度曲线的表征。
大体时间：样本将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天采集
提供的数据适用于 BVD-523。
样本将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天采集
通过物理或放射学检查评估的肿瘤反应的临床证据。
大体时间：患者将在基线和定期随访时接受评估，直至他们参与研究结束。呈现的最佳反应出现在每位患者的不同时间点。
在入组时，所有研究患者均患有转移性或晚期恶性肿瘤，目前尚无治愈方法。 进入第 2 部分的患者还必须患有 RECIST 1.1 版可测量的疾病。 显示的数据是最佳响应。
患者将在基线和定期随访时接受评估，直至他们参与研究结束。呈现的最佳反应出现在每位患者的不同时间点。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
以 RSK1 Ser 380 (pRSK) 的酶抑制百分比衡量的药效学 (PD) 反应
大体时间：将在基线和第 1 周期的第 15 天对患者进行评估
RSK1 是 RSK 丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，是 MAP 激酶 ERK1 和 ERK2 的直接底物。 RSK1 和 ERK1/2 在未受刺激的细胞中形成无活性复合体。 促有丝分裂途径激活后，ERK1/2 磷酸化 RSK1 上的 Thr573、Thr359 和 Ser363。 Thr573 位于 RSK1 羧基末端激酶结构域的激活环中，一旦被磷酸化，使 RSK1 能够自磷酸化 Ser380。 因此，RSK1 上 Ser380 的磷酸化可用作 ERK1 和 ERK2 活性的目标生物标志物。 BVD-523 抑制 ERK 的活性。 在这项研究中，RSK1 Ser 380 (pRSK) 的磷酸化被用作目标生物标志物，用于评估 BVD-523 在人类全血样本中对 ERK 的抑制作用。
将在基线和第 1 周期的第 15 天对患者进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BioMed Valley Discoveries, Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2018年2月1日

研究完成 (实际的)

2018年9月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月30日

首次发布 (估计)

2013年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月18日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BVD-523-01 (其他：BioMed Valley Discoveries, Inc.)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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