Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase I di aumento della dose, sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica di BVD-523 in pazienti con tumori maligni avanzati

18 marzo 2020 aggiornato da: BioMed Valley Discoveries, Inc
Questo studio di fase 1/2 multicentrico in aperto valuterà la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle dosi crescenti di BVD-523 in pazienti con tumori maligni avanzati. Lo studio cerca anche di dimostrare la modulazione del target e i primi segni di risposta clinica in popolazioni selezionate di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è in corso per valutare la sicurezza e la tollerabilità di BVD-523

Nella Parte 1 dello studio, verrà utilizzato un piano di aumento accelerato della dose per stabilire le tossicità limitanti la dose, la dose massima tollerata e la dose raccomandata di Fase 2.

Nella Parte 2 dello studio, verranno reclutati altri pazienti con particolari tipi di tumore e/o tumori che ospitano mutazioni genetiche specifiche per il trattamento alla dose raccomandata di fase 2. I pazienti possono anche essere valutati misure farmacodinamiche in tessuti sani o maligni, utilizzando saggi di biomarcatori per misure di fosforilazione, citotossiche o citostatiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con tumore maligno metastatico o in stadio avanzato. I pazienti possono aver ricevuto fino a 2 precedenti linee di chemioterapia per la loro malattia metastatica
  • Punteggio ECOG di 0 o 1
  • Aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi
  • Midollo osseo adeguato, funzionalità epatica e renale funzionalità renale
  • Funzionalità cardiaca adeguata
  • Per le donne: test di gravidanza negativo per le donne in età fertile; deve essere chirurgicamente sterile, in postmenopausa o conforme a un regime contraccettivo durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento
  • Per gli uomini: devono essere chirurgicamente sterili o conformi a un regime contraccettivo durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento

  • Solo per la Parte 2 dello studio, i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 ed essere in uno dei gruppi seguenti. I pazienti nei gruppi 1, 2, 4, 5 e 6 potrebbero non essere stati precedentemente trattati con inibitori di BRAF e/o MEK

    • Gruppo 1: Pazienti con tumore BRAF mutato, ad eccezione di quelli con tumore del polmone colorettale o non a piccole cellule
    • Gruppo 2: Pazienti con carcinoma colorettale BRAF mutato
    • Gruppo 3: pazienti con melanoma BRAF mutato che sono progrediti o sono refrattari agli inibitori BRAF e/o MEK
    • Gruppo 4: pazienti con melanoma mutato NRAS
    • Gruppo 5: Pazienti con cancro mutato MEK
    • Gruppo 6: pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione BRAF
    • Gruppo 7: Pazienti con cancro mutato ERK

Criteri di esclusione:

  • Condizione gastrointestinale che potrebbe compromettere l'assorbimento del farmaco in studio
  • Condizione medica intercorrente incontrollata o grave
  • Metastasi cerebrali non controllate note. Metastasi cerebrali stabili trattate o in corso di trattamento con una dose stabile di steroidi/anticonvulsivanti
  • Qualsiasi terapia diretta contro il cancro (chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, biologica o immunoterapia, ecc.) entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose
  • Qualsiasi uso di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di BVD-523.
  • Donne incinte o che allattano
  • Qualsiasi evidenza di gravi infezioni attive
  • Qualsiasi malattia medica importante o risultato di laboratorio anormale che aumenterebbe il rischio di partecipare a questo studio
  • Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale
  • Terapia concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale
  • Tumori maligni concomitanti o precedenti tumori maligni con meno di 2 anni di intervallo libero da malattia al momento dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: BVD-523
Droga: BVD-523
Orale, dosi multiple crescenti, due volte al giorno, per 21 giorni in ciascun ciclo di trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di BVD-523 mediante tossicità limitanti la dose (DLT).
Lasso di tempo: Come indicato dalla sicurezza e dalla tollerabilità durante la conduzione dello studio; ~42 mesi

La DLT è definita come qualsiasi tossicità correlata a BVD-523 nei primi 21 giorni di trattamento che risulta in:

  1. ≥ Tossicità ematologica di grado 4 per > 1 giorno;
  2. Tossicità ematologica di grado 3 con complicanze, ad esempio trombocitopenia con sanguinamento;
  3. ≥Grado 3 tossicità non ematologica, eccetto nausea, vomito, costipazione, dolore ed eruzione cutanea non trattati (questi diventano DLT se l'evento avverso (AE) persiste nonostante un trattamento adeguato), un raddoppio dell'aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) nei pazienti con ALT/AST di grado 2 al basale;
  4. Interruzione del trattamento superiore a 5 giorni (o interruzione superiore a 7 giorni per eruzione cutanea, nonostante un trattamento adeguato) nel Ciclo 1 (o impossibilità di iniziare il Ciclo 2 per > 7 giorni) a causa della tossicità correlata a BVD-523.
Come indicato dalla sicurezza e dalla tollerabilità durante la conduzione dello studio; ~42 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzazione del tempo rispetto ai profili di concentrazione plasmatica di BVD-523 e metaboliti selezionati.
Lasso di tempo: I campioni saranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 15 del Ciclo 1
I dati forniti sono per BVD-523.
I campioni saranno raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 15 del Ciclo 1
Evidenza clinica della risposta tumorale valutata mediante esame fisico o radiologico.
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati al basale e durante visite periodiche di follow-up fino al completamento della loro partecipazione allo studio. Le migliori risposte presentate si sono verificate in momenti diversi per ciascun paziente.
Al momento dell'arruolamento, tutti i pazienti dello studio avevano un tumore maligno metastatico o in stadio avanzato per il quale non era nota l'esistenza di una terapia curativa. I pazienti che entravano nella Parte 2 dovevano inoltre avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1. I dati mostrati sono la risposta migliore.
I pazienti saranno valutati al basale e durante visite periodiche di follow-up fino al completamento della loro partecipazione allo studio. Le migliori risposte presentate si sono verificate in momenti diversi per ciascun paziente.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta farmacodinamica (PD) misurata come percentuale di inibizione enzimatica di RSK1 Ser 380 (pRSK)
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati al basale e il ~ giorno 15 del Ciclo 1
RSK1, un membro della famiglia RSK serina/treonina chinasi, è un substrato diretto delle MAP chinasi ERK1 e ERK2. RSK1 e ERK1/2 formano un complesso inattivo nelle cellule non stimolate. All'attivazione della via mitogenica, ERK1/2 fosforila Thr573, Thr359 e Ser363 su RSK1. Thr573 risiede nel ciclo di attivazione del dominio della chinasi carbossi terminale di RSK1 e, una volta fosforilato, consente a RSK1 di autofosforilare Ser380. La fosforilazione di Ser380 su RSK1 può quindi essere utilizzata come biomarcatore target per l'attività di ERK1 e ERK2. BVD-523 inibisce l'attività di ERK. In questo studio, la fosforilazione di RSK1 Ser 380 (pRSK) è stata utilizzata come biomarcatore target per la valutazione dell'inibizione di ERK da parte di BVD-523 in campioni di sangue intero umano.
I pazienti saranno valutati al basale e il ~ giorno 15 del Ciclo 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2013

Primo Inserito (STIMA)

1 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BVD-523-01 (ALTRO: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi avanzati

Prove cliniche su BVD-523

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Serbia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi