Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase I de aumento de dosis, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de BVD-523 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

18 de marzo de 2020 actualizado por: BioMed Valley Discoveries, Inc
Este estudio de fase 1/2 multicéntrico y abierto evaluará la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis crecientes de BVD-523 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas. El estudio también busca demostrar la modulación del objetivo y los primeros signos de respuesta clínica en poblaciones de pacientes seleccionadas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se está realizando para evaluar la seguridad y tolerabilidad de BVD-523

En la Parte 1 del estudio, se utilizará un plan acelerado de escalada de dosis para establecer las toxicidades limitantes de la dosis, la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de la Fase 2.

En la Parte 2 del estudio, se reclutarán pacientes adicionales con tipos de tumores particulares y/o cánceres que albergan mutaciones genéticas específicas para recibir tratamiento con la dosis recomendada de fase 2. Los pacientes también pueden ser evaluados con medidas farmacodinámicas en tejidos sanos o malignos, utilizando ensayos de biomarcadores para medidas de fosforilación, citotóxicas o citostáticas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con tumor maligno metastásico o en estadio avanzado. Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 líneas previas de quimioterapia para su enfermedad metastásica
  • Puntuación ECOG de 0 o 1
  • Esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones función renal
  • Función cardíaca adecuada
  • Para mujeres: prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; debe ser estéril quirúrgicamente, posmenopáusica o cumplir con un régimen anticonceptivo durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento
  • Para hombres: debe ser estéril quirúrgicamente o cumplir con un régimen anticonceptivo durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento

  • Solo para la Parte 2 del estudio, los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 y estar en uno de los grupos a continuación. Los pacientes de los grupos 1, 2, 4, 5 y 6 pueden no haber sido tratados previamente con inhibidores de BRAF y/o MEK

    • Grupo 1: pacientes con cáncer con mutación BRAF, excepto aquellos con cáncer colorrectal o de pulmón de células no pequeñas
    • Grupo 2: Pacientes con cáncer colorrectal con mutación BRAF
    • Grupo 3: pacientes con melanoma mutado en BRAF que han progresado o son refractarios a los inhibidores de BRAF y/o MEK
    • Grupo 4: Pacientes con melanoma mutado en NRAS
    • Grupo 5: Pacientes con cáncer mutado en MEK
    • Grupo 6: Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación BRAF
    • Grupo 7: Pacientes con cáncer mutado en ERK

Criterio de exclusión:

  • Condición gastrointestinal que podría afectar la absorción de la medicación del estudio
  • Condición médica intercurrente grave o no controlada
  • Metástasis cerebrales no controladas conocidas. Metástasis cerebrales estables tratadas o en tratamiento con una dosis estable de esteroides/anticonvulsivos
  • Cualquier terapia dirigida contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica o inmunoterapia, etc.) dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
  • Cualquier uso de un fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de BVD-523.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Cualquier evidencia de infecciones activas graves
  • Cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que aumentaría el riesgo de participar en este estudio
  • Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central
  • Terapia concurrente con cualquier otro agente en investigación
  • Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas con menos de 2 años de intervalo libre de enfermedad en el momento de la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: BVD-523
Droga: BVD-523
Oral, múltiples dosis crecientes, dos veces al día, durante 21 días en cada ciclo de tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de BVD-523 por toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Periodo de tiempo: Según lo indicado por la seguridad y la tolerabilidad durante la realización del estudio; ~42 meses

DLT se define como cualquier toxicidad relacionada con BVD-523 en los primeros 21 días de tratamiento que resulte en:

  1. Toxicidad hematológica ≥Grado 4 durante >1 día;
  2. Toxicidad hematológica de grado 3 con complicaciones, por ejemplo, trombocitopenia con sangrado;
  3. Toxicidad no hematológica de grado ≥3, excepto náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor y erupción no tratados (estos se convierten en DLT si el evento adverso (EA) persiste a pesar del tratamiento adecuado), una duplicación de aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) en pacientes con ALT/AST de grado 2 al inicio del estudio;
  4. Una interrupción del tratamiento superior a 5 días (o una interrupción superior a 7 días por erupción, a pesar de un tratamiento adecuado) en el Ciclo 1 (o incapacidad para comenzar el Ciclo 2 durante > 7 días) debido a toxicidad relacionada con BVD-523.
Según lo indicado por la seguridad y la tolerabilidad durante la realización del estudio; ~42 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterización del tiempo frente a los perfiles de concentración plasmática de BVD-523 y metabolitos seleccionados.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán el día 1 y el día 15 del Ciclo 1
Los datos proporcionados son para BVD-523.
Las muestras se recolectarán el día 1 y el día 15 del Ciclo 1
Evidencia clínica de respuesta tumoral evaluada mediante examen físico o radiológico.
Periodo de tiempo: Los pacientes serán evaluados al inicio y en visitas de seguimiento periódicas hasta el momento en que finalice su participación en el estudio. Las mejores respuestas presentadas ocurrieron en diferentes momentos para cada paciente.
Al momento de la inscripción, todos los pacientes del estudio tenían un tumor maligno metastásico o en etapa avanzada para el cual no se sabía que existiera una terapia curativa. Los pacientes que ingresaron a la Parte 2 también debían tener una enfermedad medible según RECIST versión 1.1. Los datos mostrados son la mejor respuesta.
Los pacientes serán evaluados al inicio y en visitas de seguimiento periódicas hasta el momento en que finalice su participación en el estudio. Las mejores respuestas presentadas ocurrieron en diferentes momentos para cada paciente.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta farmacodinámica (PD) medida como porcentaje de inhibición enzimática de RSK1 Ser 380 (pRSK)
Periodo de tiempo: Los pacientes serán evaluados al inicio y el día ~ 15 del Ciclo 1
RSK1, un miembro de la familia RSK serina/treonina quinasa, es un sustrato directo de las MAP quinasas ERK1 y ERK2. RSK1 y ERK1/2 forman un complejo inactivo en células no estimuladas. Tras la activación de la ruta mitogénica, ERK1/2 fosforila Thr573, Thr359 y Ser363 en RSK1. Thr573 reside en el bucle de activación del dominio quinasa carboxi terminal de RSK1 y, una vez fosforilado, permite que RSK1 autofosforile a Ser380. Por lo tanto, la fosforilación de Ser380 en RSK1 puede usarse como un biomarcador objetivo para la actividad de ERK1 y ERK2. BVD-523 inhibe la actividad de ERK. En este estudio, la fosforilación de RSK1 Ser 380 (pRSK) se utilizó como biomarcador objetivo para evaluar la inhibición de ERK por BVD-523 en muestras de sangre completa humana.
Los pacientes serán evaluados al inicio y el día ~ 15 del Ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

20 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BVD-523-01 (OTRO: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir