Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I eskalace dávky, bezpečnost, farmakokinetická a farmakodynamická studie BVD-523 u pacientů s pokročilými malignitami

18. března 2020 aktualizováno: BioMed Valley Discoveries, Inc
Tato otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 bude hodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku eskalujících dávek BVD-523 u pacientů s pokročilými malignitami. Studie se také snaží prokázat modulaci cíle a časné známky klinické odpovědi u vybraných populací pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti BVD-523

V části 1 studie bude použit plán zrychlené eskalace dávky ke stanovení toxicit omezujících dávku, maximální tolerované dávky a doporučené dávky 2. fáze.

V části 2 studie budou pro léčbu v doporučené dávce 2 přijati další pacienti s konkrétními typy nádorů a/nebo rakovinami obsahujícími specifické genetické mutace. Pacienti mohou být také hodnoceni farmakodynamickými měřeními ve zdravých nebo maligních tkáních pomocí biomarkerových testů pro fosforylaci, cytotoxická nebo cytostatická měření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Med-Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Group (Sarah Cannon Research Institute)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s metastatickým nebo pokročilým stadiem maligního nádoru. Pacienti mohli pro své metastatické onemocnění podstoupit až 2 předchozí řady chemoterapie
  • ECOG skóre 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin funkce ledvin
  • Přiměřená srdeční funkce
  • Pro ženy: Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí dodržovat antikoncepční režim během léčebného období a 3 měsíce po něm
  • Pro muže: Musí být chirurgicky sterilní nebo musí být v souladu s antikoncepčním režimem během léčebného období a 3 měsíce po něm.

  • Pouze pro část 2 studie musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 a být v jedné z níže uvedených skupin. Pacienti ve skupinách 1, 2, 4, 5 a 6 nemuseli být dříve léčeni inhibitory BRAF a/nebo MEK

    • Skupina 1: Pacienti s BRAF mutovaným karcinomem, kromě pacientů s kolorektálním nebo nemalobuněčným karcinomem plic
    • Skupina 2: Pacienti s BRAF mutovaným kolorektálním karcinomem
    • Skupina 3: Pacienti s mutovaným melanomem BRAF, kteří progredovali nebo jsou refrakterní na inhibitory BRAF a/nebo MEK
    • Skupina 4: Pacienti s mutovaným melanomem NRAS
    • Skupina 5: Pacienti s mutovaným karcinomem MEK
    • Skupina 6: Pacienti s BRAF mutovaným nemalobuněčným karcinomem plic
    • Skupina 7: Pacienti s ERK mutovaným karcinomem

Kritéria vyloučení:

  • Gastrointestinální stav, který by mohl zhoršit absorpci studovaného léku
  • Nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav
  • Známé nekontrolované mozkové metastázy. Stabilní mozkové metastázy buď léčené nebo léčené stabilní dávkou steroidů/antikonvulziv
  • Jakákoli terapie zaměřená na rakovinu (chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, biologická nebo imunoterapie atd.) během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou
  • Jakékoli použití hodnoceného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou BVD-523.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakékoli známky závažných aktivních infekcí
  • Jakékoli důležité zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by zvýšil riziko účasti v této studii
  • Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie
  • Současná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem
  • Současné malignity nebo předchozí malignity s méně než 2letým intervalem bez onemocnění v době zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BVD-523
Lék: BVD-523
Perorální, vícenásobné eskalující dávky, dvakrát denně, po dobu 21 dnů v každém léčebném cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) BVD-523 pomocí toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: Jak ukazuje bezpečnost a snášenlivost během provádění studie; ~42 měsíců

DLT je definována jako jakákoli toxicita související s BVD-523 v prvních 21 dnech léčby, která vede k:

  1. ≥Hematologická toxicita 4. stupně po dobu >1 dne;
  2. Hematologická toxicita stupně 3 s komplikacemi, např. trombocytopenie s krvácením;
  3. ≥Nehematologická toxicita 3. stupně, kromě neléčené nevolnosti, zvracení, zácpy, bolesti a vyrážky (tyto se stávají DLT, pokud nežádoucí příhoda (AE) přetrvává i přes adekvátní léčbu), zdvojnásobení aspartáttransaminázy (AST)/alanintransaminázy (ALT) u pacientů s ALT/AST 2. stupně na začátku;
  4. Přerušení léčby delší než 5 dní (nebo přerušení delší než 7 dní pro vyrážku, navzdory adekvátní léčbě) v cyklu 1 (nebo nemožnost zahájit cyklus 2 po dobu > 7 dní) z důvodu toxicity související s BVD-523.
Jak ukazuje bezpečnost a snášenlivost během provádění studie; ~42 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizace profilů časových versus plazmatických koncentrací BVD-523 a vybraných metabolitů.
Časové okno: Vzorky budou odebírány 1. a 15. den cyklu 1
Poskytnuté údaje jsou pro BVD-523.
Vzorky budou odebírány 1. a 15. den cyklu 1
Klinický důkaz odpovědi nádoru hodnocený fyzikálním nebo radiologickým vyšetřením.
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku a při pravidelných následných návštěvách po dobu, kdy je jejich účast ve studii dokončena. Nejlepší prezentované odpovědi se u každého pacienta objevily v různých časových bodech.
Při zařazení měli všichni pacienti do studie metastatický nebo maligní nádor v pokročilém stadiu, pro který nebyla známa žádná kurativní terapie. Pacienti vstupující do části 2 navíc museli mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1. Zobrazené údaje představují nejlepší odpověď.
Pacienti budou hodnoceni na začátku a při pravidelných následných návštěvách po dobu, kdy je jejich účast ve studii dokončena. Nejlepší prezentované odpovědi se u každého pacienta objevily v různých časových bodech.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamická (PD) odezva měřená jako procento inhibice enzymu RSK1 Ser 380 (pRSK)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku a ~ 15. den cyklu 1
RSK1, člen rodiny serin/threonin kináz RSK, je přímým substrátem MAP kináz ERK1 & ERK2. RSK1 a ERK1/2 tvoří neaktivní komplex v nestimulovaných buňkách. Po aktivaci mitogenní dráhy ERK1/2 fosforyluje Thr573, Thr359 a Ser363 na RSK1. Thr573 sídlí v aktivační smyčce karboxy koncové kinázové domény RSK1 a jakmile je fosforylován, umožňuje RSK1 autofosforylovat Ser380. Fosforylace Ser380 na RSK1 může být proto použita jako cílový biomarker pro aktivitu ERK1 a ERK2. BVD-523 inhibuje aktivitu ERK. V této studii byla fosforylace RSK1 Ser 380 (pRSK) použita jako cílový biomarker pro hodnocení inhibice ERK pomocí BVD-523 ve vzorcích lidské plné krve.
Pacienti budou hodnoceni na začátku a ~ 15. den cyklu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

1. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BVD-523-01 (JINÝ: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na BVD-523

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit