呼吸器アレルギーの被験者における Toll-like Receptor 7 (TLR7) アゴニスト GSK2245035 の安全性、薬力学、およびアレルギー反応性への影響を調査するには

包含基準:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定される、良好な一般的な健康状態。 調査対象の母集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、調査員が、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます
• 体重 >=45 キログラム (kg)
• -軽度の喘息を伴うまたは伴わない症候性の花粉または通年性アレルゲンによるアレルギー性鼻炎の病歴（アレルゲンへの曝露と症状の発症との間に明確な関連性がある）2年以上
• -陽性の皮膚アレルギー検査（膨疹> = 3 mm [ミリメートル]）または血清アレルゲン特異的免疫グロブリンE（IgE）（> =クラス2）、研究ユニットの領域に関連する、多年生アレルゲンおよび/または花粉アレルゲン研究開始から1年
• -ポジティブスクリーニング鼻アレルゲンチャレンジ、総鼻症状スコア（TNSS）応答> = 5（12ポイントスケール）および最大鼻吸気流量（PNIF）の減少によって定義される> 30％
• -同意書に署名した時点で18歳から65歳までの男性および妊娠していない、または授乳していない女性
• -卵管結紮または子宮摘出術が記録された閉経前の女性として定義される非出産の可能性がある場合、女性被験者は参加する資格があります。刺激ホルモン（FSH）>4000万国際単位（MIU）/mLおよびエストラジオール<40ピコグラム（pg）/mL（<147ピコモル（pmol）/リットル（L）は確認）。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中にHRTを継続したい場合、失敗率が1％未満の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過する必要があります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、避妊法を使用せずに研究中にHRTの使用を再開できます
• -女性の被験者は、出産の可能性があり、スクリーニングでの早期妊娠検査が陰性であり、月経が確認され、および/または最初の投薬訪問の10日前までに早期妊娠検査が陰性であり、早期妊娠検査が陰性である場合、参加する資格があります各投薬の前に同意する：その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始の少なくとも2週間前から、失敗率が1％未満である必要な避妊方法の1つを使用する。 被験者は、最後の投薬から 4 日後まで避妊に同意する必要があります。または同性のパートナーしかいない、これが彼女の好みの通常のライフスタイルである場合
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、避妊方法の 1 つを使用することに同意する必要があります。または禁欲、対象の好みの通常のライフスタイルと一致する性的不活動として定義されます。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与の4日後まで従わなければなりません

除外基準:

• 病歴に基づく基準
• -免疫学的障害またはその他の疾患の病歴（悪性腫瘍、心血管、胃腸、肝臓、腎臓、血液、神経、内分泌または肺疾患を含むがこれらに限定されない）研究者およびグラクソスミスクライン（GSK）医療モニターの意見追加のリスク要因を引き起こす可能性があります
• -調査官の意見によると、研究の結果に影響を与える可能性のある鼻の状態、つまり、鼻中隔穿孔、鼻ポリープ、その他の鼻の奇形または頻繁な鼻血の病歴
• -最初の投与前4週間以内の気道感染症
• -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は週平均21杯以上、女性の場合は12杯以上。 1 ドリンクは 12 グラム (g) のアルコールに相当します: ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL)
• -治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、この研究への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴
• -入院および/または経口ステロイドまたは高用量の吸入ステロイドによる治療を必要とする深刻な喘息の増悪 スクリーニング前の6週間以内
• 過去5年以内にアレルゲン特異的免疫療法による治療歴のある被験者は除外されます。 （5年以上前にアレルゲン特異的免疫療法による不完全な治療を受けた被験者は、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの裁量で含まれる場合があります）
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用 最初の投与前の7日以内および治療およびフォローアップ期間中 治験責任医師および/またはGSKメディカルの意見を除きます投薬が研究手順を妨害したり、被験者の安全性を損なうことがないように監視します。 アセトアミノフェンは例外で、スクリーニングからフォローアップまで、1 日最大 2 g の用量で許可されます。 プロトコルで指定されている承認済みの避妊薬および事前承認済みの医薬品も免除されます
• -アレルギー性鼻炎および/または喘息のステロイド治療を使用している被験者は、スクリーニング前の次の期間から始まる治療およびフォローアップ期間全体で投薬を受けていない場合、研究に参加できます：鼻ステロイド-4週間、経口ステロイド-12週間、吸入ステロイド-4週間
• -アレルギー性鼻炎および/または喘息のために必要に応じて他の薬を使用している被験者は、以下を控えることができれば研究に参加することができます：およびスクリーニングの1週間前から治療およびフォローアップ期間全体にわたる長時間作用型吸入ベータアゴニスト。経鼻抗ヒスタミン剤-各訪問の48時間前。経口抗ヒスタミン薬-各訪問の76時間前。鼻充血除去剤-各訪問の24時間前。経口充血除去剤-各訪問の24時間前。短時間作用型吸入ベータ作動薬 - 各来院の 48 時間前
• 診断評価に基づく基準
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査
• 以下の例外を除いて、ポジティブスクリーニングまたは投薬前の薬物/アルコールスクリーニング：治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見によると、被験者に安全上のリスクをもたらすことはなく、治験を損なうことはありません。投与前の薬物スクリーニングは陰性でなければならない (c) アルコールスクリーニングが陽性の被験者は、その後のスクリーニング来院時にこの検査を繰り返すことができるが、投与前のアルコールスクリーニングはすべて陰性でなければならない。
• -気管支拡張薬前のFEV1 <=スクリーニング時の予測の70％
• その他の基準
• -最初の投与日の前3か月以内に治験薬を受け取った臨床試験への参加。 研究は2つの別々のアレルギーシーズンに実施されていますが、被験者はこの研究に1回しか参加できません
• -最初の投与日の前3か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露
• 56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤の寄付
• 被験者は精神的または法的に無力です
• -プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない