Badanie bezpieczeństwa, farmakodynamiki i wpływu na reaktywność alergiczną agonisty receptora Toll-podobnego 7 (TLR7) GSK2245035 u pacjentów z alergiami oddechowymi

Kryteria przyjęcia:

• Dobry ogólny stan zdrowia, określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, w oparciu o ocenę medyczną, w tym wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz zgodzi się, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania
• Masa ciała >=45 kilogramów (kg)
• Historia objawowego alergicznego nieżytu nosa wywołanego pyłkami lub całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa z łagodną astmą lub bez niej (z wyraźnym związkiem między ekspozycją na alergen a rozwojem objawów) przez ponad 2 lata
• Dodatni test na alergię skórną (bąbel >=3 mm[milimetry]) lub swoistą immunoglobulinę E (IgE) w surowicy (>=klasa 2) na alergeny wieloletnie i/lub alergeny pyłkowe, właściwe dla obszaru jednostki badawczej, w ciągu rok od rozpoczęcia studiów
• Dodatnia przesiewowa prowokacja nosowa z alergenem, zdefiniowana jako odpowiedź w skali całkowitych objawów nosowych (TNSS) >=5 (w 12-punktowej skali) i zmniejszenie szczytowego przepływu wdechowego przez nos (PNIF) o > 30%
• Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży lub nie karmiące piersią w wieku od 18 do 65 lat włącznie w chwili podpisania formularza zgody
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, co definiuje się jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie, zdefiniowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym usunięciem pęcherzyka hormon stymulujący (FSH) >40 milionów jednostek międzynarodowych (MIU)/ml i estradiol <40 pikogramów (pg)/ml (<147 pikomoli (pmol)/litr (L) jest potwierdzeniem). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń <1%, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem leczenia a pobraniem krwi powinny upłynąć co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli jest w wieku rozrodczym i ma negatywny wynik testu wczesnej ciąży podczas badania przesiewowego, potwierdzoną miesiączkę i/lub negatywny wynik testu wczesnej ciąży w ciągu 10 dni przed pierwszą wizytą dawkowania, negatywny wynik testu wczesnej ciąży przed każdym dawkowaniem i zgadza się: zastosować jedną z wymaganych metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń <1%, począwszy od co najmniej 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Pacjent musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czterech dni po przyjęciu ostatniej dawki; lub ma tylko partnerów tej samej płci, gdy jest to jej preferowany i zwykły styl życia
• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji: prezerwatywy i partnera, wymaganego wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego (wskaźnik niepowodzeń <1%); lub Abstynencja, zdefiniowana jako brak aktywności seksualnej zgodny z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do czterech dni po ostatniej dawce

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA OPARTE NA HISTORII MEDYCZNEJ
• Historia zaburzeń immunologicznych lub innych chorób (w tym między innymi chorób nowotworowych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek, hematologicznych, neurologicznych, endokrynologicznych lub płuc), które w opinii badacza i monitora medycznego GlaxoSmithKline (GSK) może stwarzać dodatkowe czynniki ryzyka
• Choroby nosa, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na wynik badania, tj. perforacja przegrody nosowej, polipy nosa, inne wady rozwojowe nosa lub częste krwawienia z nosa w wywiadzie
• Zakażenie dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >21 drinków dla mężczyzn lub >12 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o zawartości 80 stopni
• Historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu
• Ciężkie zaostrzenie astmy wymagające wizyty w szpitalu i/lub leczenia steroidami doustnymi lub dużymi dawkami steroidów wziewnych w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Wykluczeni są pacjenci z historią leczenia immunoterapią swoistą dla alergenów w ciągu ostatnich 5 lat. (Osoby, które otrzymały niekompletne leczenie immunoterapią swoistą dla alergenu ponad 5 lat temu, mogą zostać włączone według uznania badacza i monitora medycznego GSK)
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym ziela dziurawca) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki oraz przez cały okres leczenia i obserwacji, chyba że w opinii badacza i/lub lekarza GSK monitorowanie leku nie będzie kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu uczestników. Acetaminofen jest wyjątkiem i będzie dozwolony w dziennych dawkach do 2 g od badania przesiewowego do obserwacji. Zatwierdzone środki antykoncepcyjne i wstępnie zatwierdzone leki określone w protokole są również zwolnione
• Osoby stosujące leczenie sterydami alergicznego nieżytu nosa i/lub astmy mogą wziąć udział w badaniu, jeśli mogą pozostać wolne od leków przez cały okres leczenia i okresu kontrolnego, rozpoczynając od następujących okresów przed badaniem przesiewowym: sterydy donosowe – 4 tygodnie, sterydy doustne -12 tyg., Sterydy wziewne - 4 tyg
• Pacjenci stosujący inne leki na alergiczny nieżyt nosa i/lub astmę w zależności od potrzeb mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli mogą powstrzymać się od: ksantyn (w tym teofiliny, ale z wyłączeniem kofeiny), leków antycholinergicznych, kromoglikanów, antagonistów leukotrienów, inhibitorów 5-lipoksygenazy i długo działającymi beta-agonistami wziewnymi od 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym oraz przez cały okres leczenia i obserwacji; Leki przeciwhistaminowe do nosa – 48 godzin przed każdą wizytą; Doustne leki przeciwhistaminowe – 76 godzin przed każdą wizytą; Leki udrażniające nos – 24 godziny przed każdą wizytą; Leki zmniejszające przekrwienie jamy ustnej – 24 godziny przed każdą wizytą; Krótkodziałający beta-agoniści wziewni – 48 godzin przed każdą wizytą
• KRYTERIA OPARTE NA OCENACH DIAGNOSTYCZNYCH
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Pozytywny wynik badania przesiewowego lub badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed podaniem dawki, z następującymi wyjątkami: (a) Osoby z pozytywnym wynikiem podczas wstępnego badania przesiewowego na obecność narkotyków są wykluczone, chyba że wcześniej ujawniły stosowanie leku na receptę, który mógłby spowodować pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków, który zgodnie z opinią Badacza i Monitora Medycznego GSK nie będzie stwarzać żadnego zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestnika i nie wpłynie negatywnie na przebieg badania (b) Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność marihuany (THC) mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza, ale wszyscy badania przesiewowe na obecność narkotyków przed podaniem dawki muszą być ujemne (c) Osoby z dodatnim badaniem przesiewowym na obecność alkoholu mogą mieć powtórzony test podczas kolejnej wizyty przesiewowej, ale wszystkie badania przesiewowe na obecność alkoholu przed podaniem dawki muszą być ujemne.
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela <=70% wartości należnej podczas badania przesiewowego
• INNE KRYTERIA
• Udział w badaniu klinicznym z otrzymaniem badanego produktu w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania. Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu tylko raz, mimo że badanie jest prowadzone w dwóch oddzielnych sezonach alergicznych
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
• Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole