For å undersøke sikkerheten, farmakodynamikken og effekten på allergisk reaktivitet til toll-lignende reseptor 7 (TLR7) agonist GSK2245035 hos pasienter med luftveisallergier

Inklusjonskriterier:

• God generell helse, som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren er enig i at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene
• Kroppsvekt >=45 kilogram (kg)
• Anamnese med symptomatisk pollen- eller flerårig allergendrevet allergisk rhinitt med eller uten mild astma (med en klar sammenheng mellom eksponering for allergen og utvikling av symptomer) i mer enn 2 år
• Positiv hudallergitest (hvit >=3 mm[millimeter]) eller serumallergenspesifikk Immunoglobulin E (IgE) (>=klasse 2) for flerårige allergener og/eller pollenallergener, relevant for forskningsenhetens område, innenfor en år fra studiestart
• Positiv screening av neseallergenutfordring, definert av en total nesesymptom-score (TNSS)-respons på >=5 (på en 12-punkts skala) og en reduksjon i Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) på >30 %
• Hanner og ikke-gravide eller ikke-ammende kvinner mellom 18 og 65 år inkludert på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder, definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal, definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkel). stimulerende hormon (FSH) >40 millioner internasjonale enheter (MIU)/ml og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol (pmol)/liter (L) bekrefter). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene med en feilrate på <1 % hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i fertil alder og har en negativ tidlig graviditetstest ved screening, bekreftet menstruasjon og/eller en negativ tidlig graviditetstest innen 10 dager før det første doseringsbesøket, en negativ tidlig graviditetstest før hver dosering og godtar: å bruke en av de nødvendige prevensjonsmetodene med en feilrate på <1 % fra minst 2 uker før start av dosering for å redusere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Forsøkspersonen må godta å bruke prevensjon inntil fire dager etter siste dosering; eller bare har partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene: Kondom pluss partnerbruk av et påkrevd svært effektivt prevensjonsmiddel (med en feilrate på <1 %); eller Avholdenhet, definert som seksuell inaktivitet i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til personen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til fire dager etter siste dosering

Ekskluderingskriterier:

• KRITERIER BASERT PÅ MEDISINSKE HISTORIER
• Anamnese med immunologiske lidelser eller andre sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, malignitet, kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, hematologisk, nevrologisk, endokrin eller lungesykdom) som etter etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) medisinske monitor mener kan utgjøre ytterligere risikofaktorer
• Nesetilstander som ifølge utrederen kan påvirke resultatet av studien, dvs. perforering av neseseptum, nesepolypper, andre nesemisdannelser eller hyppige neseblødninger.
• Luftveisinfeksjon innen 4 uker før første dosering
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 drinker for menn eller >12 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 ml) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin
• Anamnese med medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSKs medisinske monitor, kontraindiserer deltakelse i denne studien
• Alvorlig astmaforverring som krever sykehusbesøk og/eller behandling med orale steroider eller høye doser inhalerte steroider innen 6 uker før screening
• Personer med en historie med behandling med allergenspesifikk immunterapi i løpet av de siste 5 årene er ekskludert. (Forsøkspersoner som mottok ufullstendig behandling med allergenspesifikk immunterapi for mer enn 5 år siden, kan inkluderes etter vurdering av etterforskeren og GSK Medical Monitor)
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager før første dosering og gjennom hele behandlings- og oppfølgingsperioden, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og/eller GSK Medical overvåking av medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten. Acetaminophen er et unntak og vil være tillatt i daglige doser på opptil 2 g fra screening til oppfølging. Godkjente prevensjonsmidler og forhåndsgodkjente medisiner som spesifisert i protokollen er også unntatt
• Personer som bruker steroidbehandling for allergisk rhinitt og/eller astma kan delta i studien hvis de kan forbli frie for medisiner gjennom hele behandlings- og oppfølgingsperioden fra følgende tidsperioder før screening: Nesesteroider - 4 uker, Orale steroider -12 uker, inhalasjonssteroider - 4 uker
• Personer som bruker andre medisiner for sin allergiske rhinitt og/eller astma etter behov, kan delta i studien hvis de kan avstå fra: xantiner (inkludert teofyllin, men ikke inkludert koffein), antikolinergika, kromoglykater, leukotrienantagonister, 5-lipoksygenasehemmere og langtidsvirkende inhalerte beta-agonister fra 1 uke før screening og gjennom hele behandlings- og oppfølgingsperioden; Nasale antihistaminer - 48 timer før hvert besøk; Orale antihistaminer - 76 timer før hvert besøk; Nasale dekongestanter - 24 timer før hvert besøk; Orale dekongestanter - 24 timer før hvert besøk; Korttidsvirkende inhalerte beta-agonister - 48 timer før hvert besøk
• KRITERIER BASERT PÅ DIAGNOSTISKE VURDERINGER
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• En positiv screening eller forhåndsdose medikament/alkoholscreening, med følgende unntak: (a) Personer med positive resultater ved den innledende legemiddelscreeningen er ekskludert med mindre de tidligere har avslørt bruken av et reseptbelagt legemiddel som kan forårsake en positiv medikamentscreening som i henhold til vurderingen fra etterforskeren og GSK Medical Monitor vil ikke utgjøre noen sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen og vil ikke kompromittere studien. Pre-dose medikamentscreeninger må være negative (c) Personer med positiv alkoholscreening kan få denne testen gjentatt ved et påfølgende screeningbesøk, men alle pre-dose alkoholscreeninger må være negative.
• Pre-bronkodilatator FEV1 <=70 % av predikert ved screening
• ANDRE KRITERIER
• Deltakelse i en klinisk utprøving med mottak av undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før første doseringsdag. Forsøkspersoner kan bare delta i denne studien én gang selv om studien gjennomføres i to separate allergisesonger
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 3 måneder før første doseringsdag
• Donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen