Investigar a segurança, a farmacodinâmica e o efeito na reatividade alérgica do agonista Toll-like Receptor 7 (TLR7) GSK2245035 em indivíduos com alergias respiratórias

Critério de inclusão:

• Boa saúde geral, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador concordar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo
• Peso corporal >=45 quilogramas (kg)
• História de rinite alérgica sintomática causada por pólen ou alérgenos perenes com ou sem asma leve (com uma ligação clara entre a exposição ao alérgeno e o desenvolvimento de sintomas) por mais de 2 anos
• Teste de alergia cutânea positivo (pápula >=3 mm[milímetros]) ou Imunoglobulina E (IgE) específica para alérgenos séricos (>=classe 2) para alérgenos perenes e/ou alérgenos de pólen, relevantes para a área da unidade de pesquisa, dentro de um ano desde o início do estudo
• Teste positivo de provocação de alérgenos nasais, definido por uma resposta de escore total de sintomas nasais (TNSS) de >=5 (em uma escala de 12 pontos) e uma diminuição no Pico de Fluxo Inspiratório Nasal (PNIF) de >30%
• Homens e mulheres não grávidas ou não lactantes entre 18 e 65 anos de idade inclusive no momento da assinatura do formulário de consentimento
• Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definida como mulher na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada, ou pós-menopausa, definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio estimulante (FSH) >40 milhões de unidades internacionais (MIU)/mL e estradiol <40 picograma (pg)/mL (<147 picomoles (pmol)/litro (L) é confirmatório). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2-4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo
• Uma mulher é elegível para participar se estiver em idade fértil e tiver um teste de gravidez precoce negativo na triagem, menstruação confirmada e/ou um teste de gravidez precoce negativo dentro de 10 dias antes da primeira visita de dosagem, um teste de gravidez precoce negativo antes de cada administração e concorda em: usar um dos métodos contraceptivos necessários com uma taxa de falha <1% começando pelo menos 2 semanas antes do início da administração para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. O sujeito deve concordar em usar contracepção até quatro dias após a última dosagem; ou tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e habitual
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos: Preservativo mais uso de um contraceptivo altamente eficaz exigido pelo parceiro (com uma taxa de falha <1%); ou Abstinência, definida como inatividade sexual consistente com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até quatro dias após a última dosagem

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS BASEADOS NO HISTÓRICO MÉDICO
• Histórico de distúrbios imunológicos ou outras doenças (incluindo, entre outros, malignidade, doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, renais, hematológicas, neurológicas, endócrinas ou pulmonares) que, na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) pode representar fatores de risco adicionais
• Condições nasais que, de acordo com a opinião do investigador, podem afetar o resultado do estudo, ou seja, perfuração do septo nasal, pólipos nasais, outras malformações nasais ou histórico de hemorragias nasais frequentes
• Infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de > 21 drinques para homens ou > 12 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados à prova de 80
• Histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, contraindica a participação neste estudo
• Exacerbação grave da asma que requer visita hospitalar e/ou tratamento com esteróides orais ou altas doses de esteróides inalados dentro de 6 semanas antes da triagem
• Indivíduos com histórico de tratamento com imunoterapia específica para alérgenos nos últimos 5 anos são excluídos. (Indivíduos que receberam tratamento incompleto com imunoterapia específica para alérgenos há mais de 5 anos podem ser incluídos a critério do investigador e do GSK Medical Monitor)
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias antes da primeira dose e durante todo o tratamento e período de acompanhamento, a menos que na opinião do investigador e/ou médico da GSK monitorar a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente. O paracetamol é uma exceção e será permitido em doses diárias de até 2 g desde a triagem até o acompanhamento. Contraceptivos aprovados e medicamentos pré-aprovados conforme especificado no protocolo também estão isentos
• Indivíduos em uso de tratamento com esteróides para rinite alérgica e/ou asma podem participar do estudo se puderem permanecer livres de medicação durante o período de tratamento e acompanhamento a partir dos seguintes períodos de tempo antes da triagem: esteróides nasais - 4 semanas, esteróides orais -12 semanas, esteróides inalatórios -4 semanas
• Indivíduos que usam outros medicamentos para rinite alérgica e/ou asma conforme necessário podem participar do estudo se puderem se abster de: Xantinas (incluindo teofilina, mas não incluindo cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de leucotrieno, inibidores de 5-lipoxigenase e beta-agonistas inalatórios de ação prolongada desde 1 semana antes da triagem e durante todo o período de tratamento e acompanhamento; Anti-histamínicos nasais - 48 horas antes de cada consulta; Anti-histamínicos orais - 76 horas antes de cada consulta; Descongestionantes nasais - 24 horas antes de cada consulta; Descongestionantes orais - 24 horas antes de cada consulta; Beta-agonistas inalatórios de ação curta - 48 horas antes de cada visita
• CRITÉRIOS BASEADOS EM AVALIAÇÕES DIAGNÓSTICAS
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para o anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Uma triagem positiva ou triagem de droga/álcool pré-dose, com as seguintes exceções: (a) Indivíduos com resultados positivos na triagem inicial de drogas são excluídos, a menos que tenham divulgado anteriormente o uso de um medicamento prescrito que poderia causar uma triagem positiva de drogas que de acordo com a opinião do Investigador e do GSK Medical Monitor não representará nenhum risco de segurança para o sujeito e não comprometerá o estudo (b) Os sujeitos com uma triagem positiva de maconha (THC) podem entrar no estudo a critério do investigador, mas todos as triagens de drogas pré-dose devem ser negativas (c) Indivíduos com triagem de álcool positiva podem ter este teste repetido em uma visita de triagem subsequente, mas todas as triagens de álcool pré-dose devem ser negativas.
• VEF1 pré-broncodilatador <= 70% do previsto na triagem
• OUTROS CRITÉRIOS
• Participação em um ensaio clínico com recebimento de um produto experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem. Os indivíduos só podem participar deste estudo uma vez, mesmo que o estudo esteja sendo conduzido em duas temporadas de alergia separadas
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem
• Doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mL em um período de 56 dias
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo