Toll-like Reseptor 7 (TLR7) -agonistin GSK2245035 turvallisuuden, farmakodynamiikan ja vaikutuksen allergiseen reaktiivisuuteen tutkiminen henkilöillä, joilla on hengitystieallergioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Hyvä yleisterveys, jonka määrittelee vastuullinen ja kokenut lääkäri lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija hyväksyy, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Paino >=45 kg (kg)
• Oireellinen siitepöly- tai monivuotinen allergeenin aiheuttama allerginen nuha, johon liittyy tai ei ole lievää astmaa (jossa on selvä yhteys allergeenille altistumisen ja oireiden kehittymisen välillä) yli 2 vuoden ajan
• Positiivinen ihoallergiatesti (halvaus >=3 mm[millimetriä]) tai seerumin allergeenispesifinen immunoglobuliini E (IgE) (>=luokka 2) monivuotisille allergeeneille ja/tai siitepölyallergeeneille tutkimusyksikön alueella. vuoden opintojen alkamisesta
• Positiivinen seulonta nenän allergeenihaaste, joka määritellään nenäoireiden kokonaispistemääränä (TNSS) >=5 (12 pisteen asteikolla) ja nenän sisäänhengityshuipun (PNIF) vähenemisenä > 30 %
• Miehet ja ei-raskaana olevat tai imettämättömät naiset, jotka ovat suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on ei-hedelmöitysikäinen, eli premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohtimien sidonta tai kohdun poisto, tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikainen follikkeli stimuloiva hormoni (FSH) >40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä (MIU)/ml ja estradioli <40 pikogrammaa (pg)/ml (<147 pikomoolia (pmol)/litra (L) on vahvistava). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 %, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä tulee kulua vähintään 2–4 viikkoa. tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää
• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän on hedelmällisessä iässä ja hänellä on negatiivinen varhaisraskaustesti seulonnassa, varmistetut kuukautiset ja/tai negatiivinen varhaisraskaustesti 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelukäyntiä, negatiivinen varhaisraskaustesti ennen jokaista annosta ja suostuu: käyttämään jotakin vaadituista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % alkaen vähintään 2 viikkoa ennen annostelun aloittamista, jotta raskauden riski minimoituu riittävästi siinä vaiheessa. Potilaan on suostuttava käyttämään ehkäisyä neljään päivään viimeisen annoksen jälkeen; tai hänellä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapa
• Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmistä: Kondomin ja kumppanin kanssa vaaditun erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (epäonnistumisprosentti < 1 %); tai raittius, joka määritellään seksuaaliseksi passiiviseksi, joka on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta neljään päivään viimeisen annostelun jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteen historiaan PERUSTUVAT KRITEERIT
• Aiemmat immunologiset häiriöt tai muut sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pahanlaatuiset, sydän- ja verisuoni-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, hematologiset, neurologiset, endokriiniset tai keuhkosairaudet), jotka tutkijan ja GlaxoSmithKline (GSK) lääketieteellisen monitorin mielestä voi aiheuttaa lisäriskitekijöitä
• Nenäsairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen, esim. nenän väliseinän perforaatio, nenäpolyypit, muut nenän epämuodostumat tai usein esiintynyt nenäverenvuoto.
• Hengitystieinfektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >21 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >12 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia
• Aiempi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä on vasta-aiheista tähän tutkimukseen osallistumiseen
• Vakava astman paheneminen, joka vaatii sairaalakäyntiä ja/tai hoitoa suun kautta otetuilla steroideilla tai suurilla annoksilla inhaloitavia steroideja 6 viikon sisällä ennen seulontaa
• Potilaat, jotka ovat saaneet allergeenispesifistä immunoterapiaa viimeisten 5 vuoden aikana, eivät sisälly tähän. (Koehenkilöt, jotka ovat saaneet epätäydellistä hoitoa allergeenispesifisellä immunoterapialla yli 5 vuotta sitten, voidaan ottaa mukaan tutkijan ja GSK Medical Monitorin harkinnan mukaan)
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta sekä koko hoidon ja seurantajakson ajan, ellei tutkija ja/tai GSK-lääkäri katso lääkityksen seuranta ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Asetaminofeeni on poikkeus, ja se sallitaan enintään 2 g:n päivittäisinä annoksina seulonnasta seurantaan. Hyväksytyt ehkäisyvälineet ja ennalta hyväksytyt lääkkeet, jotka on määritelty pöytäkirjassa, ovat myös vapautettuja
• Koehenkilöt, jotka käyttävät allergisen nuhan ja/tai astman steroidihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen, jos he voivat pysyä ilman lääkitystä koko hoidon ja seurantajakson ajan alkaen seuraavista seulontajaksoista: Nenästeroidit - 4 viikkoa, Suun kautta otettavat steroidit -12 viikkoa, inhaloitavat steroidit -4 viikkoa
• Koehenkilöt, jotka käyttävät tarvittaessa muita lääkkeitä allergiseen nuhaansa ja/tai astmaansa, voivat osallistua tutkimukseen, jos he voivat pidättäytyä seuraavista: ksantiinit (mukaan lukien teofylliini, mutta ei kofeiini), antikolinergiset aineet, kromoglykaatit, leukotrieeniantagonistit, 5-lipoksigenaasin estäjät ja pitkävaikutteiset inhaloitavat beeta-agonistit 1 viikko ennen seulontaa ja koko hoito- ja seurantajakson ajan; Nenän antihistamiinit - 48 tuntia ennen jokaista käyntiä; Oraaliset antihistamiinit - 76 tuntia ennen jokaista käyntiä; Nenän tukkoisuutta vähentävät aineet - 24 tuntia ennen jokaista käyntiä; Suun dekongestantit - 24 tuntia ennen jokaista käyntiä; Lyhytvaikutteiset inhaloitavat beeta-agonistit - 48 tuntia ennen jokaista käyntiä
• DIAGNOSTISET ARVIOINTIIN PERUSTUVAT KRITEERIT
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
• Positiivinen seulonta tai annosta edeltävä huume-/alkoholiseulonta seuraavin poikkeuksin: (a) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet positiivisia tuloksia ensimmäisessä lääkeseulonnassa, suljetaan pois, elleivät he ole aiemmin paljastaneet sellaisen reseptilääkkeen käyttöä, joka voi aiheuttaa positiivisen lääkeseulonnan. Tutkijan ja GSK Medical Monitorin lausunnon mukaan se ei aiheuta turvallisuusriskejä tutkittavalle eikä vaaranna tutkimusta (b) Koehenkilöt, joilla on positiivinen marihuana (THC) seulonta, voidaan ottaa tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan, mutta kaikki Ennen annosta tehtyjen huumeiden seulontatulosten on oltava negatiivisia (c) Positiivisen alkoholiseulontatuloksen saaneiden potilaiden testi voidaan toistaa myöhemmällä seulontakäynnillä, mutta kaikkien annosta edeltävien alkoholiseulojen on oltava negatiivisia.
• Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 <=70 % ennustetusta seulonnassa
• MUUT KRITEERIT
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen vastaanotolla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää. Koehenkilöt voivat osallistua tähän tutkimukseen vain kerran, vaikka tutkimus suoritetaan kahdella eri allergiakaudella
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
• Yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 56 päivän aikana
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä