Para investigar la seguridad, la farmacodinámica y el efecto sobre la reactividad alérgica del agonista del receptor tipo Toll 7 (TLR7) GSK2245035 en sujetos con alergias respiratorias

Criterios de inclusión:

• Buen estado de salud general, determinado por un médico responsable y con experiencia, basado en una evaluación médica, que incluye antecedentes médicos, examen físico, pruebas de laboratorio y control cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=45 kilogramos (kg)
• Antecedentes de rinitis alérgica sintomática provocada por polen o alérgenos perennes con o sin asma leve (con un vínculo claro entre la exposición al alérgeno y el desarrollo de síntomas) durante más de 2 años
• Prueba de alergia cutánea positiva (habón >=3 mm[milímetros]) o inmunoglobulina E (IgE) específica de alérgeno sérico (>=clase 2) para alérgenos perennes y/o alérgenos de polen, relevantes para el área de la unidad de investigación, dentro de un año desde el inicio del estudio
• Prueba de detección de alérgenos nasales positiva, definida por una respuesta de puntaje total de síntomas nasales (TNSS) de >=5 (en una escala de 12 puntos) y una disminución en el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF) de >30 %
• Hombres y mujeres no embarazadas o no lactantes entre 18 y 65 años de edad inclusive al momento de firmar el formulario de consentimiento
• Una mujer es apta para participar si no tiene capacidad para procrear, definida como mujer premenopáusica con ligadura de trompas o histerectomía documentada, o posmenopáusica, definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con folículos simultáneos). hormona estimulante (FSH) >40 millones de unidades internacionales (MIU)/mL y estradiol <40 picogramos (pg)/mL (<147 picomoles (pmol)/litro (L) es confirmatorio). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1 % si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Después de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Una mujer es elegible para participar si está en edad fértil y tiene una prueba de embarazo temprana negativa en la selección, menstruación confirmada y/o una prueba de embarazo temprana negativa dentro de los 10 días anteriores a la primera visita de dosificación, una prueba de embarazo temprana negativa antes de cada dosis y acepta: usar uno de los métodos anticonceptivos requeridos con una tasa de falla de <1% comenzando al menos 2 semanas antes del inicio de la dosis para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. El sujeto debe aceptar usar anticonceptivos hasta cuatro días después de la última dosis; o solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos: Condón más uso de un anticonceptivo altamente efectivo requerido por la pareja (con una tasa de falla de <1%); o Abstinencia, definida como inactividad sexual acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta cuatro días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS BASADOS EN HISTORIAL MÉDICO
• Antecedentes de trastornos inmunológicos u otras enfermedades (incluidas, entre otras, enfermedades malignas, cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, neurológicas, endocrinas o pulmonares) que, en opinión del investigador y del seguimiento médico de GlaxoSmithKline (GSK). puede plantear factores de riesgo adicionales
• Afecciones nasales que, según la opinión del investigador, puedan afectar el resultado del estudio, es decir, perforación del tabique nasal, pólipos nasales, otras malformaciones nasales o antecedentes de hemorragias nasales frecuentes
• Infección del tracto respiratorio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 tragos para hombres o >12 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados
• Antecedentes de medicamentos u otras alergias que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, contraindiquen la participación en este estudio.
• Exacerbación grave del asma que requiere visita al hospital y/o tratamiento con esteroides orales o altas dosis de esteroides inhalados dentro de las 6 semanas previas a la selección
• Se excluyen los sujetos con antecedentes de tratamiento con inmunoterapia específica de alérgenos en los últimos 5 años. (Los sujetos que recibieron un tratamiento incompleto con inmunoterapia específica para alérgenos hace más de 5 años pueden incluirse a discreción del investigador y de GSK Medical Monitor)
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y durante el tratamiento y el período de seguimiento, a menos que en opinión del investigador y/o médico de GSK controlar la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos. El paracetamol es una excepción y se permitirá en dosis diarias de hasta 2 g desde la selección hasta el seguimiento. Los anticonceptivos aprobados y los medicamentos preaprobados como se especifica en el protocolo también están exentos.
• Los sujetos que usan tratamiento con esteroides para la rinitis alérgica y/o el asma pueden participar en el estudio si pueden permanecer libres de medicamentos durante todo el tratamiento y el período de seguimiento a partir de los siguientes períodos de tiempo antes de la selección: esteroides nasales: 4 semanas, esteroides orales -12 semanas, esteroides inhalados-4 semanas
• Los sujetos que usan otros medicamentos para su rinitis alérgica y/o asma según sea necesario pueden participar en el estudio si pueden abstenerse de: xantinas (incluida la teofilina, pero sin incluir la cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de los leucotrienos, inhibidores de la 5-lipoxigenasa y beta-agonistas inhalados de acción prolongada desde 1 semana antes de la selección y durante todo el período de tratamiento y seguimiento; Antihistamínicos nasales: 48 horas antes de cada visita; Antihistamínicos orales: 76 horas antes de cada visita; Descongestionantes nasales: 24 horas antes de cada visita; Descongestionantes orales: 24 horas antes de cada visita; Beta-agonistas inhalados de acción corta: 48 horas antes de cada visita
• CRITERIOS BASADOS EN EVALUACIONES DE DIAGNÓSTICO
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Un examen positivo o un examen de drogas/alcohol previo a la dosis, con las siguientes excepciones: (a) Los sujetos con resultados positivos en el examen inicial de drogas están excluidos a menos que hayan revelado previamente el uso de un medicamento recetado que podría causar un examen de drogas positivo que según la opinión del investigador y el monitor médico de GSK no representará ningún riesgo para la seguridad del sujeto y no comprometerá el estudio (b) Los sujetos con un resultado positivo en la prueba de marihuana (THC) pueden ingresar al estudio a discreción del investigador, pero todos las pruebas de detección de drogas previas a la dosis deben ser negativas (c) A los sujetos con una prueba de alcohol positiva se les puede repetir esta prueba en una visita de selección posterior, pero todas las pruebas de detección de alcohol previas a la dosis deben ser negativas.
• FEV1 antes del broncodilatador <=70 % del previsto en la selección
• OTROS CRITERIOS
• Participación en un ensayo clínico con recepción de un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación. Los sujetos solo pueden participar en este estudio una vez a pesar de que el estudio se lleva a cabo en dos temporadas de alergias separadas.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación
• Donación de sangre o hemoderivados superior a 500 ml en un período de 56 días
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.