Onderzoek naar de veiligheid, farmacodynamiek en het effect op allergische reactiviteit van de Toll-like Receptor 7 (TLR7)-agonist GSK2245035 bij proefpersonen met ademhalingsallergieën

Inclusiecriteria:

• Goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg)
• Geschiedenis van symptomatische door pollen of overblijvende allergenen veroorzaakte allergische rhinitis met of zonder milde astma (met een duidelijk verband tussen blootstelling aan allergeen en ontwikkeling van symptomen) gedurende meer dan 2 jaar
• Positieve huidallergietest (wheal >=3 mm[millimeter]) of serumallergeenspecifiek Immunoglobuline E (IgE) (>=klasse 2) voor meerjarige allergenen en/of pollenallergenen, relevant voor het werkgebied van de onderzoekseenheid, binnen een jaar vanaf de start van de studie
• Positieve screening nasale allergeenprovocatie, gedefinieerd door een totale neussymptomenscore (TNSS)-respons van >=5 (op een 12-puntsschaal) en een afname van de Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) van >30%
• Mannen en niet-zwangere of niet-zogende vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie, of postmenopauzaal, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelgroei). stimulerend hormoon (FSH) >40 miljoen internationale eenheden (MIU)/ml en estradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomol (pmol)/liter (L) is bevestigend). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST dienen er ten minste 2-4 weken te verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze in de vruchtbare leeftijd is en een negatieve vroege zwangerschapstest heeft bij de screening, bevestigde menstruatie en/of een negatieve vroege zwangerschapstest binnen 10 dagen voorafgaand aan het eerste doseringsbezoek, een negatieve vroege zwangerschapstest vóór elke dosering en stemt ermee in: een van de vereiste anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van <1%, te beginnen ten minste 2 weken vóór de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. De proefpersoon moet instemmen met het gebruik van anticonceptie tot vier dagen na de laatste dosering; of heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden: condoom plus partnergebruik van een vereist zeer effectief anticonceptiemiddel (met een faalpercentage van <1%); of onthouding, gedefinieerd als seksuele inactiviteit in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot vier dagen na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

• CRITERIA GEBASEERD OP MEDISCHE GESCHIEDENIS
• Voorgeschiedenis van immunologische aandoeningen of andere ziekten (inclusief, maar niet beperkt tot maligniteit, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, hematologische, neurologische, endocriene of longziekte) die naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) kunnen extra risicofactoren opleveren
• Neusaandoeningen die volgens de mening van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden, d.w.z. perforatie van het neustussenschot, neuspoliepen, andere misvormingen van de neus of een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen
• Luchtweginfectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 drankjes voor mannen of >12 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 gram (g) alcohol: 12 ounces (360 ml) bier, 5 ounces (150 ml) wijn of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken
• Voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor van GSK, deelname aan dit onderzoek contra-indiceert
• Ernstige exacerbatie van astma waarvoor ziekenhuisbezoek en/of behandeling met orale steroïden of hoge doses inhalatiesteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening nodig is
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandeling met allergeenspecifieke immunotherapie in de afgelopen 5 jaar zijn uitgesloten. (Proefpersonen die meer dan 5 jaar geleden een onvolledige behandeling met allergeenspecifieke immunotherapie hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker en GSK Medical Monitor)
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens de behandeling en follow-upperiode, tenzij naar de mening van de onderzoeker en/of GSK medical het bewaken van de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen. Acetaminophen is een uitzondering en zal worden toegestaan ​​in dagelijkse doses tot 2 g vanaf screening tot follow-up. Goedgekeurde anticonceptiva en vooraf goedgekeurde medicijnen zoals gespecificeerd in het protocol zijn ook vrijgesteld
• Proefpersonen die een behandeling met steroïden gebruiken voor allergische rhinitis en/of astma kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze vrij kunnen blijven van medicatie gedurende de behandeling en de follow-upperiode vanaf de volgende perioden voorafgaand aan de screening: Nasale steroïden - 4 weken, Orale steroïden -12 weken, geïnhaleerde steroïden-4 weken
• Proefpersonen die indien nodig andere medicijnen gebruiken voor hun allergische rhinitis en/of astma kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze zich kunnen onthouden van: Xanthines (inclusief theofylline, maar exclusief cafeïne), anticholinergica, cromoglycaten, leukotrieenantagonisten, 5-lipoxygenaseremmers en langwerkende inhalatie-bèta-agonisten vanaf 1 week voorafgaand aan de screening en tijdens de behandeling en follow-upperiode; Nasale antihistaminica - 48 uur voorafgaand aan elk bezoek; Orale antihistaminica - 76 uur voorafgaand aan elk bezoek; Nasale decongestiva - 24 uur voorafgaand aan elk bezoek; Orale decongestiva - 24 uur voorafgaand aan elk bezoek; Kortwerkende bèta-agonisten voor inhalatie - 48 uur voorafgaand aan elk bezoek
• CRITERIA GEBASEERD OP DIAGNOSTISCHE BEOORDELINGEN
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Een positieve screening of drugs-/alcoholscreening vóór toediening, met de volgende uitzonderingen: (a) Proefpersonen met positieve resultaten bij de initiële drugsscreening worden uitgesloten, tenzij ze eerder het gebruik van een voorgeschreven medicijn hebben onthuld dat een positieve drugsscreening zou kunnen veroorzaken die volgens de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor geen veiligheidsrisico's vormen voor de proefpersoon en het onderzoek niet in gevaar brengen (b) Proefpersonen met een positieve marihuana (THC)-screening kunnen naar goeddunken van de onderzoeker aan het onderzoek worden toegevoegd, pre-dosis drugsscreens moeten negatief zijn (c) Proefpersonen met een positieve alcoholscreening kunnen deze test laten herhalen bij een volgend screeningsbezoek, maar alle pre-dosis alcoholscreens moeten negatief zijn.
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 <=70% van voorspeld bij screening
• ANDERE CRITERIA
• Deelname aan een klinische studie met ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag. Proefpersonen mogen maar één keer aan dit onderzoek deelnemen, ook al wordt het onderzoek in twee afzonderlijke allergieseizoenen uitgevoerd
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen