Pour étudier l'innocuité, la pharmacodynamique et l'effet sur la réactivité allergique de l'agoniste GSK2245035 du récepteur Toll-like 7 (TLR7) chez les sujets souffrant d'allergies respiratoires

Critère d'intégration:

• Bonne santé générale, telle que déterminée par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur convient que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude
• Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg)
• Antécédents de rhinite allergique pollinique ou allergène pérenne symptomatique avec ou sans asthme léger (avec un lien clair entre l'exposition à l'allergène et le développement des symptômes) depuis plus de 2 ans
• Test d'allergie cutanée positif (papule >=3 mm[millimètres]) ou Immunoglobuline E (IgE) spécifique de l'allergène sérique (>=classe 2) pour les allergènes vivaces et/ou les allergènes polliniques, pertinents pour le domaine de l'unité de recherche, au sein d'un année depuis le début des études
• Test positif de dépistage des allergènes nasaux, défini par une réponse au score total des symptômes nasaux (TNSS) >= 5 (sur une échelle de 12 points) et une diminution du débit inspiratoire nasal maximal (PNIF) > 30 %
• Hommes et femmes non enceintes ou non allaitantes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou ménopausée, définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec follicule simultané hormone stimulante (FSH) > 40 millions d'unités internationales (MUI)/mL et estradiol < 40 picogrammes (pg)/mL (< 147 picomoles (pmol)/litre (L) est une confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception avec un taux d'échec < 1 % si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive
• Une femme est éligible pour participer si elle est en âge de procréer et a un test de grossesse précoce négatif lors du dépistage, des menstruations confirmées et/ou un test de grossesse précoce négatif dans les 10 jours précédant la première visite de dosage, un test de grossesse précoce négatif avant chaque administration et s'engage : à utiliser l'une des méthodes de contraception requises avec un taux d'échec <1 % en commençant au moins 2 semaines avant le début de l'administration afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Le sujet doit accepter d'utiliser une contraception jusqu'à quatre jours après la dernière dose ; ou n'a que des partenaires de même sexe, lorsque c'est son mode de vie préféré et habituel
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception : préservatif plus utilisation par le partenaire d'un contraceptif hautement efficace requis (avec un taux d'échec < 1 %) ; ou Abstinence, définie comme une inactivité sexuelle compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à quatre jours après la dernière dose

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES BASÉS SUR LES ANTÉCÉDENTS MÉDICAUX
• Antécédents de troubles immunologiques ou d'autres maladies (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies malignes, cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, hématologiques, neurologiques, endocriniennes ou pulmonaires) qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK) peut présenter des facteurs de risque supplémentaires
• Affections nasales qui, selon l'avis de l'investigateur, peuvent affecter le résultat de l'étude, c'est-à-dire perforation septale nasale, polypes nasaux, autres malformations nasales ou antécédents de saignements de nez fréquents
• Infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant la première dose
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 verres pour les hommes ou> 12 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés
• Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique la participation à cette étude
• Exacerbation grave de l'asthme nécessitant une visite à l'hôpital et/ou un traitement avec des stéroïdes oraux ou de fortes doses de stéroïdes inhalés dans les 6 semaines précédant le dépistage
• Les sujets ayant des antécédents de traitement par immunothérapie spécifique à l'allergène au cours des 5 dernières années sont exclus. (Les sujets qui ont reçu un traitement incomplet avec une immunothérapie spécifique à l'allergène il y a plus de 5 ans peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur et de GSK Medical Monitor)
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours précédant la première dose et tout au long du traitement et de la période de suivi, sauf avis de l'investigateur et/ou de GSK medical surveiller la médication n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. L'acétaminophène est une exception et sera autorisé à des doses quotidiennes allant jusqu'à 2 g du dépistage au suivi. Les contraceptifs approuvés et les médicaments pré-approuvés, comme spécifié dans le protocole, sont également exemptés
• Les sujets utilisant un traitement stéroïdien pour la rhinite allergique et/ou l'asthme peuvent participer à l'étude s'ils peuvent rester sans médicament tout au long du traitement et de la période de suivi à partir des périodes suivantes avant le dépistage : stéroïdes nasaux - 4 semaines, stéroïdes oraux -12 semaines, stéroïdes inhalés -4 semaines
• Les sujets utilisant d'autres médicaments pour leur rhinite allergique et/ou leur asthme au besoin peuvent participer à l'étude s'ils peuvent s'abstenir de : xanthines (y compris la théophylline, mais à l'exclusion de la caféine), les anticholinergiques, les cromoglycates, les antagonistes des leucotriènes, les inhibiteurs de la 5-lipoxygénase et les bêta-agonistes inhalés à action prolongée à partir d'une semaine avant le dépistage et tout au long du traitement et de la période de suivi ; Antihistaminiques nasaux - 48 heures avant chaque visite ; Antihistaminiques oraux - 76 heures avant chaque visite ; Décongestionnants nasaux - 24 heures avant chaque visite ; Décongestionnants oraux - 24 heures avant chaque visite ; Bêta-agonistes inhalés à courte durée d'action - 48 heures avant chaque visite
• CRITÈRES BASÉS SUR DES ÉVALUATIONS DIAGNOSTIQUE
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Un dépistage positif ou un dépistage pré-dose de drogue/alcool, avec les exceptions suivantes : (a) Les sujets avec des résultats positifs lors du dépistage initial de drogue sont exclus à moins qu'ils n'aient précédemment divulgué l'utilisation d'un médicament sur ordonnance qui pourrait entraîner un dépistage positif de drogue qui selon l'opinion de l'enquêteur et de GSK Medical Monitor, cela ne posera aucun risque pour la sécurité du sujet et ne compromettra pas l'étude (b) Les sujets avec un dépistage positif à la marijuana (THC) peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur, mais tous les dépistages de drogue pré-dose doivent être négatifs (c) Les sujets avec un dépistage d'alcool positif peuvent faire répéter ce test lors d'une visite de dépistage ultérieure, mais tous les dépistages d'alcool pré-dose doivent être négatifs.
• VEMS pré-bronchodilatateur <= 70 % de la valeur prédite au dépistage
• AUTRES CRITÈRES
• Participation à un essai clinique avec réception d'un produit expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour de dosage. Les sujets ne peuvent participer qu'une seule fois à cette étude, même si l'étude est menée au cours de deux saisons d'allergies distinctes
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 3 mois précédant le premier jour de dosage
• Don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 56 jours
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole