Per studiare la sicurezza, la farmacodinamica e l'effetto sulla reattività allergica dell'agonista del recettore Toll-like 7 (TLR7) GSK2245035 in soggetti con allergie respiratorie

Criterio di inclusione:

• Buona salute generale, determinata da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica, che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore concorda sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio
• Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg)
• Storia di rinite allergica sintomatica causata da pollini o allergeni perenni con o senza asma lieve (con un chiaro legame tra l'esposizione all'allergene e lo sviluppo dei sintomi) per più di 2 anni
• Positivo test allergologico cutaneo (pomfo >=3 mm[millimetri]) o Immunoglobulina E (IgE) sierica allergene-specifica (>=classe 2) per allergeni perenni e/o pollinici, pertinenti all'area dell'unità di ricerca, all'interno di un anno dall'inizio degli studi
• Screening positivo per test con allergeni nasali, definito da una risposta del punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) >=5 (su una scala a 12 punti) e una diminuzione del picco di flusso inspiratorio nasale (PNIF) >30%
• Maschi e femmine non gravide o non in allattamento di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento della firma del modulo di consenso
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile, definita come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia, o in postmenopausa, definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con follicolo simultaneo ormone stimolante (FSH) >40 milioni di unità internazionali (MUI)/mL ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (<147 picomoli (pmol)/litro (L) è una conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile e presenta un test di gravidanza precoce negativo allo screening, mestruazioni confermate e/o un test di gravidanza precoce negativo entro 10 giorni prima della prima visita di dosaggio, un test di gravidanza precoce negativo prima di ogni somministrazione e concorda: di utilizzare uno dei metodi contraccettivi richiesti con un tasso di fallimento <1% a partire da almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. Il soggetto deve accettare di usare la contraccezione fino a quattro giorni dopo l'ultima somministrazione; o ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi: Preservativo più l'uso da parte del partner di un contraccettivo altamente efficace richiesto (con un tasso di fallimento <1%); o Astinenza, definita come inattività sessuale coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a quattro giorni dopo l'ultima somministrazione

Criteri di esclusione:

• CRITERI BASATI SU STORIE MEDICHE
• Anamnesi di disturbi immunologici o altre malattie (incluse, ma non limitate a, malattie maligne, cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche, endocrine o polmonari) che secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico GlaxoSmithKline (GSK) possono comportare ulteriori fattori di rischio
• Condizioni nasali che secondo l'opinione dello sperimentatore possono influenzare l'esito dello studio, vale a dire perforazione del setto nasale, polipi nasali, altre malformazioni nasali o anamnesi di frequenti epistassi
• Infezione del tratto respiratorio nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 21 drink per i maschi o> 12 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 liquori distillati
• Storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GSK, controindica la partecipazione a questo studio
• Grave esacerbazione dell'asma che richiede visita ospedaliera e/o trattamento con steroidi per via orale o alte dosi di steroidi per via inalatoria nelle 6 settimane precedenti lo screening
• Sono esclusi i soggetti con una storia di trattamento con immunoterapia allergene-specifica negli ultimi 5 anni. (I soggetti che hanno ricevuto un trattamento incompleto con immunoterapia allergene-specifica più di 5 anni fa possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor)
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione e durante tutto il periodo di trattamento e di follow-up, salvo parere dello sperimentatore e/o del medico di GSK monitorare il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto. L'acetaminofene è un'eccezione e sarà consentito a dosi giornaliere fino a 2 g dallo screening al follow-up. Sono esenti anche i contraccettivi approvati e i farmaci pre-approvati come specificato nel protocollo
• I soggetti che utilizzano un trattamento steroideo per la rinite allergica e/o l'asma possono partecipare allo studio se possono rimanere liberi dal trattamento per tutto il periodo di trattamento e di follow-up a partire dai seguenti periodi di tempo prima dello screening: steroidi nasali-4 settimane, steroidi orali -12 settimane, steroidi per via inalatoria-4 settimane
• I soggetti che utilizzano altri farmaci per la rinite allergica e/o l'asma in base alle necessità possono partecipare allo studio se possono astenersi da: xantine (inclusa la teofillina, ma esclusa la caffeina), anticolinergici, cromoglicati, antagonisti dei leucotrieni, inibitori della 5-lipossigenasi e beta-agonisti inalatori a lunga durata d'azione da 1 settimana prima dello screening e per tutto il periodo di trattamento e follow-up; Antistaminici nasali: 48 ore prima di ogni visita; Antistaminici orali-76 ore prima di ogni visita; Decongestionanti nasali-24 ore prima di ogni visita; Decongestionanti orali-24 ore prima di ogni visita; Beta-agonisti inalatori a breve durata d'azione: 48 ore prima di ogni visita
• CRITERI BASATI SU VALUTAZIONI DIAGNOSTICHE
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uno screening positivo o uno screening pre-dose per farmaci/alcool, con le seguenti eccezioni: (a) I soggetti con risultati positivi allo screening antidroga iniziale sono esclusi a meno che non abbiano precedentemente rivelato l'uso di un farmaco soggetto a prescrizione che potrebbe causare uno screening antidroga positivo che secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor non porrà alcun rischio per la sicurezza del soggetto e non comprometterà lo studio (b) I soggetti con uno screening positivo per la marijuana (THC) possono essere inseriti nello studio a discrezione dello sperimentatore ma tutti gli screening antidroga pre-dose devono essere negativi (c) I soggetti con uno screening alcolico positivo possono ripetere questo test in una successiva visita di screening, ma tutti gli screening alcolici pre-dose devono essere negativi.
• FEV1 pre-broncodilatatore <=70% del predetto allo screening
• ALTRI CRITERI
• Partecipazione a una sperimentazione clinica con ricevimento di un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione. I soggetti possono partecipare a questo studio solo una volta, anche se lo studio viene condotto in due stagioni di allergia separate
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo