Для изучения безопасности, фармакодинамики и влияния на аллергическую реактивность агониста Toll-подобного рецептора 7 (TLR7) GSK2245035 у субъектов с респираторными аллергиями

Критерии включения:

• Хорошее общее состояние здоровья, установленное ответственным и опытным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь согласен с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела >=45 кг (кг)
• Симптоматический аллергический ринит, вызванный пыльцой или круглогодичным аллергеном, в анамнезе с легкой астмой или без нее (с четкой связью между воздействием аллергена и развитием симптомов) в течение более 2 лет.
• Положительный кожный аллергический тест (волдыри >=3 мм [миллиметров]) или сывороточный аллерген-специфический иммуноглобулин Е (IgE) (>=класс 2) для круглогодичных аллергенов и/или пыльцевых аллергенов, относящихся к области исследовательской единицы, в пределах год с начала учебы
• Положительный результат скрининга назального аллергена, определяемый ответом по общей шкале назальных симптомов (TNSS) >=5 (по 12-балльной шкале) и снижением пикового носового потока вдоха (PNIF) >30%
• Мужчины и небеременные или некормящие женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания формы согласия
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомии, или в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея (в сомнительных случаях образец крови с одновременным фолликулярным стимулирующий гормон (ФСГ) >40 миллионов международных единиц (MIU)/мл и эстрадиол <40 пикограмм (пг)/мл (<147 пикомолей (пмоль)/литр (л) является подтверждением). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции с частотой неудач <1%, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она обладает детородным потенциалом и имеет отрицательный тест на раннюю беременность при скрининге, подтвержденные менструации и/или отрицательный тест на раннюю беременность в течение 10 дней до первого визита для дозирования, отрицательный тест на раннюю беременность перед каждой дозировкой и соглашается: использовать один из необходимых методов контрацепции с частотой неудач <1%, начиная не менее чем за 2 недели до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъект должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение четырех дней после последней дозы; или имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование одного из методов контрацепции: презерватив плюс использование партнером необходимого высокоэффективного противозачаточного средства (с частотой неудач <1%); или Воздержание, определяемое как сексуальная неактивность, соответствующая предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента первой дозы исследуемого препарата до четырех дней после последней дозы.

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ, ОСНОВАННЫЕ НА ИСТОРИЯХ МЕДИЦИНЫ
• Иммунологические нарушения или другие заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, злокачественные новообразования, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, гематологические, неврологические, эндокринные или легочные заболевания), которые, по мнению исследователя и медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), могут представлять дополнительные факторы риска
• Заболевания носа, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход исследования, т. е. перфорация носовой перегородки, полипы носа, другие пороки развития носа или частые носовые кровотечения в анамнезе
• Инфекции дыхательных путей в течение 4 недель до первого введения
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 дозы для мужчин или > 12 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, противопоказана для участия в этом исследовании.
• Серьезное обострение астмы, требующее посещения больницы и/или лечения пероральными стероидами или высокими дозами ингаляционных стероидов в течение 6 недель до скрининга.
• Субъекты с историей лечения аллерген-специфической иммунотерапией в течение последних 5 лет исключаются. (Субъекты, получившие неполное лечение аллерген-специфической иммунотерапией более 5 лет назад, могут быть включены по усмотрению исследователя и GSK Medical Monitor)
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, травяные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней до первого приема и в течение всего периода лечения и последующего наблюдения, за исключением случаев, когда на это есть мнение исследователя и/или медицинской организации GSK. следить за тем, чтобы лекарство не мешало процедурам исследования и не ставило под угрозу безопасность субъекта. Ацетаминофен является исключением и будет разрешен в суточной дозе до 2 г от скрининга до последующего наблюдения. Утвержденные противозачаточные средства и предварительно одобренные лекарства, как указано в протоколе, также не облагаются налогом.
• Субъекты, принимающие стероиды для лечения аллергического ринита и/или астмы, могут участвовать в исследовании, если они могут оставаться свободными от лекарств на протяжении всего лечения и периода последующего наблюдения, начиная со следующих периодов времени до скрининга: назальные стероиды - 4 недели, пероральные стероиды. -12 недель, Ингаляционные стероиды - 4 недели
• Субъекты, использующие другие лекарства для лечения аллергического ринита и/или астмы по мере необходимости, могут участвовать в исследовании, если они могут воздерживаться от: ксантинов (включая теофиллин, но не включая кофеин), антихолинергических средств, кромогликатов, антагонистов лейкотриенов, ингибиторов 5-липоксигеназы. и ингаляционные бета-агонисты длительного действия за 1 неделю до скрининга и в течение всего периода лечения и последующего наблюдения; Назальные антигистаминные препараты – за 48 часов до каждого визита; Пероральные антигистаминные препараты - за 76 часов до каждого визита; Назальные деконгестанты - за 24 часа до каждого визита; Пероральные деконгестанты - за 24 часа до каждого визита; Ингаляционные бета-агонисты короткого действия - за 48 часов до каждого визита
• КРИТЕРИИ, ОСНОВАННЫЕ НА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ОЦЕНКАХ
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительный скрининг или скрининг на наркотики/алкоголь перед введением дозы, за следующими исключениями: (a) Субъекты с положительными результатами при первоначальном скрининге на наркотики исключаются, если они ранее не раскрыли использование рецептурного препарата, который может вызвать положительный результат скрининга на наркотики, который по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, не будет представлять каких-либо рисков для безопасности субъекта и не поставит под угрозу исследование (b) Субъекты с положительным тестом на марихуану (THC) могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, но все скрининг на наркотики перед приемом должен быть отрицательным (c) Субъекты с положительным скринингом на алкоголь могут пройти этот тест повторно при последующем скрининговом посещении, но все скрининги на алкоголь перед приемом должны быть отрицательными.
• ОФВ1 до бронходилататора <=70% от прогнозируемого при скрининге
• ДРУГИЕ КРИТЕРИИ
• Участие в клиническом исследовании с получением исследуемого препарата в течение 3 месяцев до первого дня приема. Субъекты могут участвовать в этом исследовании только один раз, даже если исследование проводится в два разных сезона аллергии.
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 3 месяцев до первого дня приема
• Сдача крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней
• Субъект психически или юридически недееспособен
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе