レボノルゲストレルインプラントと抗レトロウイルス療法の薬物動態学的評価

ホルモン避妊薬を含む家族計画サービスは、HIV 感染女性にとって非常に重要です。望まない妊娠を防ぐことは、母子死亡率を減少させるだけでなく、HIV 母子感染のリスクも減少させます。 同様に、抗レトロウイルス療法 (ART) は、世界中の HIV 感染女性の健康と経済的地位を改善する救命介入です。 したがって、これらの必須医薬品の適切な使用を指導することは、公衆衛生上非常に重要です。 この目的を達成するために、低中所得国（LMIC）の何百万人ものHIV感染女性が、現在、長時間作用型の可逆的避妊の好ましい方法としてプロゲスチン含有皮下インプラントを使用しているか、利用しつつあります。 これらのインプラントは、安全で効果的な併用を知らせるために決定的に必要な薬物動態 (PK) 薬物相互作用データが不足しているにもかかわらず、ART と併用されることがよくあります。 この懸念を強調しているのは、LMICで最も一般的に使用されるARTである非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）ベースのARTを同時に受けている皮下プロゲスチン含有インプラントを装着した患者で発生した意図しない妊娠のいくつかの症例報告である。 NNRTI は経口錠剤のプロゲスチン濃度を大幅に低下させることが知られていますが、皮下インプラントからの放出後のプロゲスチン濃度に対する NNRTI の影響を医療従事者に知らせるデータはありません。 この重大な知識のギャップを埋めるために、この提案の全体的な目的は、HIVに感染したウガンダ女性を対象にレボノルゲストレル（LNG）インプラントとNNRTI（ネビラピンまたはエファビレンツ）ベースのARTの組み合わせを評価するPK研究を実施することである。 研究者らは、NNRTI ベースの ART を受けている患者では LNG 濃度の低下が観察され、インプラントの有効性は当初は維持されるかもしれないが、この負の相互作用により、予定された使用期間 (5 年) の終了近くになるとインプラントの有効性が危険にさらされるだろうと提案しています。 このプロジェクトの具体的な目的は、(1) NNRTI ベースの ART の有無にかかわらず、HIV 感染女性の皮下インプラントから 1 年間に放出される LNG の PK を特徴付けること、(2) 双方向の薬物相互作用の可能性を評価することです。これは、慢性的なプロゲスチンへの曝露が抗レトロウイルス濃度に与える長期的な影響から生じます。 これらの目的を達成するために、この研究では 3 つの研究グループのそれぞれに 20 人の HIV 感染女性を登録します。1 つは ART を受けていない対照群、もう 1 つはネビラピンまたはエファビレンツベースの ART を受けている患者で構成される 2 つの治療群です。 まばらな PK サンプリング戦略を使用して、LNG、ネビラピン、またはエファビレンツの濃度が 1 年間にわたって測定され、必要に応じてグループ間およびグループ内で比較されます。 LNG データは、今後 3 年間の使用目的にわたる LNG の処分を予測する PK モデルの開発にも使用され、NNRTI ベースの ART を受けている女性における LNG インプラントの安全な使用期間の特定が可能になります。 このプロジェクトの完了時には、皮下 LNG インプラントと NNRTI の安全かつ効果的な併用を導くための最初の科学的根拠に基づいた医学的知識が利用可能となり、それによって世界中の何百万人もの HIV 感染女性の生殖に関する健康管理が改善されます。