Una valutazione farmacocinetica dell'impianto di levonorgestrel e della terapia antiretrovirale

I servizi di pianificazione familiare, compresi i contraccettivi ormonali, sono fondamentali per le donne affette da HIV, nelle quali la prevenzione di gravidanze indesiderate non solo diminuisce la mortalità materna e infantile, ma riduce anche il rischio di trasmissione dell’HIV da madre a figlio. Allo stesso modo, la terapia antiretrovirale (ART) è un intervento salvavita che migliora la salute e lo stato economico delle donne affette da HIV in tutto il mondo. Pertanto, è di significativa importanza per la salute pubblica guidare l’uso appropriato di questi farmaci essenziali. A tal fine, milioni di donne affette da HIV nei paesi a basso e medio reddito (LMIC) attualmente utilizzano o stanno avendo accesso a impianti sottocutanei contenenti progestinici come metodo preferito di contraccezione reversibile a lunga durata d’azione. Questi impianti sono spesso combinati con l’ART nonostante la mancanza di dati farmacocinetici (PK) sull’interazione dei farmaci estremamente necessari per informarne l’uso concomitante sicuro ed efficace. A evidenziare questa preoccupazione sono diversi casi segnalati di gravidanze indesiderate avvenute in pazienti con impianti sottocutanei contenenti progestinico che ricevevano contemporaneamente ART basata su inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), l’ART più comunemente utilizzata nei paesi a basso e medio reddito. Sebbene sia noto che gli NNRTI riducono significativamente le concentrazioni di progestinico nella pillola orale, non sono disponibili dati per informare gli operatori sanitari dell’impatto degli NNRTI sulle concentrazioni di progestinico in seguito al rilascio dagli impianti sottocutanei. Per colmare questa lacuna critica nella conoscenza, lo scopo generale di questa proposta è quello di condurre uno studio di farmacocinetica per valutare la combinazione di un impianto di levonorgestrel (LNG) e ART a base di NNRTI (nevirapina o efavirenz) in donne ugandesi con infezione da HIV. I ricercatori propongono che si osserveranno concentrazioni di LNG più basse nei pazienti trattati con ART basata su NNRTI e sebbene l'efficacia dell'impianto possa essere mantenuta inizialmente, questa interazione negativa metterà a repentaglio l'efficacia dell'impianto verso la fine della durata di utilizzo prevista (5 anni). Gli obiettivi specifici di questo progetto sono (1) caratterizzare la farmacocinetica del LNG rilasciato da un impianto sottocutaneo nell'arco di un anno in donne affette da HIV con e senza ART basata su NNRTI e (2) valutare il potenziale di un'interazione farmacologica bidirezionale derivante dall’impatto a lungo termine dell’esposizione cronica al progestinico sulle concentrazioni di antiretrovirali. Per raggiungere questi obiettivi, questo studio arruolerà 20 donne con infezione da HIV in ciascuno dei tre gruppi di studio: un gruppo di controllo che non riceve ART e due bracci di trattamento costituiti da pazienti che ricevono ART a base di nevirapina o efavirenz. Utilizzando strategie di campionamento PK sparse, le concentrazioni di LNG, nevirapina o efavirenz saranno misurate nell'arco di un anno e confrontate tra e all'interno dei gruppi, a seconda dei casi. I dati del LNG verranno utilizzati anche per sviluppare un modello farmacocinetico che predice la disposizione del LNG nei successivi tre anni di utilizzo previsto, consentendo l’identificazione della durata sicura dell’uso dell’impianto di LNG nelle donne in terapia ART basata su NNRTI. Alla conclusione di questo progetto, saranno disponibili le prime conoscenze mediche basate sull’evidenza per guidare l’uso concomitante sicuro ed efficace di impianti di LNG sottocutaneo e NNRTI, migliorando così la gestione della salute riproduttiva in milioni di donne con infezione da HIV in tutto il mondo.