Een farmacokinetische evaluatie van levonorgestrel-implantaat en antiretrovirale therapie

Diensten voor gezinsplanning, waaronder hormonale anticonceptiva, zijn van cruciaal belang voor met HIV geïnfecteerde vrouwen, bij wie het voorkomen van onbedoelde zwangerschappen niet alleen de moeder- en kindersterfte vermindert, maar ook het risico op HIV-overdracht van moeder op kind verkleint. Op dezelfde manier is antiretrovirale therapie (ART) een levensreddende interventie die de gezondheid en economische status van HIV-geïnfecteerde vrouwen over de hele wereld verbetert. Daarom is het van groot belang voor de volksgezondheid om het juiste gebruik van deze essentiële medicijnen te begeleiden. Met dit doel voor ogen gebruiken miljoenen met HIV geïnfecteerde vrouwen in lage- en middeninkomenslanden (LMIC) momenteel subdermale progestageenbevattende implantaten, of krijgen daar toegang toe, als voorkeursmethode voor langwerkende, omkeerbare anticonceptie. Deze implantaten worden vaak gecombineerd met ART, ondanks het ontbreken van kritisch benodigde farmacokinetische (PK) geneesmiddelinteractiegegevens om het veilige en effectieve gelijktijdige gebruik ervan te informeren. Deze zorg wordt benadrukt door verschillende casusrapporten van onbedoelde zwangerschappen die optraden bij patiënten met subdermale progestageenbevattende implantaten die tegelijkertijd niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI)-gebaseerde ART kregen, de meest gebruikte ART in LMICs. Hoewel bekend is dat NNRTI's de progestageenconcentraties in orale pillen aanzienlijk verlagen, zijn er geen gegevens beschikbaar om zorgverleners te informeren over de impact van NNRTI's op de progestageenconcentraties na afgifte uit subdermale implantaten. Om deze cruciale leemte in de kennis op te vullen, is het algemene doel van dit voorstel het uitvoeren van een PK-studie om de combinatie van een levonorgestrel (LNG)-implantaat en op NNRTI (nevirapine of efavirenz) gebaseerde ART bij HIV-geïnfecteerde Oegandese vrouwen te evalueren. De onderzoekers stellen voor dat lagere LNG-concentraties zullen worden waargenomen bij patiënten die op NNRTI gebaseerde ART ondergaan en hoewel de werkzaamheid van het implantaat aanvankelijk behouden kan blijven, zal deze negatieve interactie de effectiviteit van het implantaat in gevaar brengen tegen het einde van de beoogde gebruiksduur (5 jaar). De specifieke doelstellingen van dit project zijn (1) het karakteriseren van de PK van LNG dat vrijkomt uit een subdermaal implantaat gedurende een jaar bij HIV-geïnfecteerde vrouwen met en zonder op NNRTI gebaseerde ART en (2) het evalueren van het potentieel voor een bidirectionele geneesmiddelinteractie. als gevolg van de langetermijneffecten van chronische blootstelling aan progestageen op de antiretrovirale concentraties. Om deze doelstellingen te bereiken zal dit onderzoek 20 HIV-geïnfecteerde vrouwen inschrijven in elk van de drie onderzoeksgroepen: een controlegroep die geen ART krijgt en twee behandelingsgroepen bestaande uit patiënten die op nevirapine of efavirenz gebaseerde ART krijgen. Met behulp van schaarse PK-bemonsteringsstrategieën zullen de LNG-, nevirapine- of efavirenz-concentraties gedurende een jaar worden gemeten en, indien nodig, tussen en binnen groepen worden vergeleken. De LNG-gegevens zullen ook worden gebruikt om een ​​PK-model te ontwikkelen dat de LNG-dispositie gedurende de volgende drie jaar van beoogd gebruik zal voorspellen, waardoor de veilige duur van het gebruik van LNG-implantaten bij vrouwen met op NNRTI gebaseerde ART kan worden geïdentificeerd. Aan het einde van dit project zal de eerste op bewijs gebaseerde medische kennis beschikbaar zijn om het veilige en effectieve gelijktijdige gebruik van subdermale LNG-implantaten en NNRTI's te begeleiden, waardoor het beheer van de reproductieve gezondheid bij miljoenen met HIV geïnfecteerde vrouwen wereldwijd wordt verbeterd.