- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01789879
Una evaluación farmacocinética del implante de levonorgestrel y la terapia antirretroviral
30 de agosto de 2023 actualizado por: University of Nebraska
Una evaluación farmacocinética del implante de levonorgestrel y la terapia antirretroviral basada en inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) en mujeres ugandesas infectadas por el VIH
El uso de anticonceptivos hormonales plantea un desafío importante para los aproximadamente 16 millones de mujeres infectadas por el VIH en edad fértil.
Esto se debe a las interacciones medicamentosas conocidas con la terapia antirretroviral (medicamentos utilizados para tratar el VIH) que pueden poner en peligro la eficacia anticonceptiva.
Al evaluar el impacto de la terapia antirretroviral sobre un implante subdérmico de levonorgestrel, el implante hormonal más disponible en países de ingresos bajos y medianos, este estudio traducirá sus hallazgos en un enfoque basado en evidencia para el comanejo de estos importantes medicamentos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las mujeres que reciben terapia antirretroviral a base de nevirapina o efavirenz tendrán una disminución significativa en la concentración plasmática media de levonorgestrel medida seis meses después de la inserción del implante en comparación con aquellas mujeres que no están tomando terapia antirretroviral.
Aunque la eficacia del implante puede conservarse inicialmente, los investigadores proponen que una disminución en las concentraciones de levonorgestrel en mujeres que reciben terapia antirretroviral puede poner en peligro la eficacia del implante cerca del final de su duración de uso prevista (5 años).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los servicios de planificación familiar, incluidos los anticonceptivos hormonales, son fundamentales para las mujeres infectadas por el VIH, en quienes la prevención de embarazos no deseados no sólo disminuye la mortalidad materna e infantil, sino que también reduce el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo.
De manera similar, la terapia antirretroviral (TAR) es una intervención que salva vidas y mejora la salud y la situación económica de las mujeres infectadas por el VIH en todo el mundo.
Por lo tanto, es de gran importancia para la salud pública orientar el uso adecuado de estos medicamentos esenciales.
Con este fin, millones de mujeres infectadas por el VIH en países de ingresos bajos y medianos (PIMB) utilizan actualmente o están obteniendo acceso a implantes subdérmicos que contienen progestina como método preferido de anticoncepción reversible de acción prolongada.
Estos implantes a menudo se combinan con ART a pesar de la falta de datos farmacocinéticos (PK) sobre interacciones farmacocinéticas que se necesitan de manera crítica para informar su uso concomitante seguro y eficaz.
Destacando esta preocupación hay varios informes de casos de embarazos no deseados que ocurrieron en pacientes con implantes subdérmicos que contienen progestina y que al mismo tiempo recibían TAR basado en inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI), el TAR más comúnmente utilizado en los países de ingresos bajos y medianos.
Si bien se sabe que los NNRTI disminuyen significativamente las concentraciones de progestina en pastillas orales, no hay datos disponibles para informar a los proveedores de atención médica sobre el impacto de los NNRTI en las concentraciones de progestina luego de la liberación de los implantes subdérmicos.
Para llenar este vacío crítico de conocimiento, el objetivo general de esta propuesta es realizar un estudio farmacocinético para evaluar la combinación de un implante de levonorgestrel (LNG) y TAR basado en NNRTI (nevirapina o efavirenz) en mujeres ugandesas infectadas por el VIH.
Los investigadores proponen que se observarán concentraciones más bajas de LNG en pacientes que reciben TAR basado en NNRTI y aunque la eficacia del implante puede conservarse inicialmente, esta interacción negativa pondrá en peligro la eficacia del implante cerca del final de su duración prevista de uso (5 años).
Los objetivos específicos de este proyecto son (1) caracterizar la farmacocinética del LNG liberado de un implante subdérmico durante un año en mujeres infectadas por el VIH con y sin TAR basado en NNRTI y (2) evaluar el potencial de una interacción farmacológica bidireccional. resultante del impacto a largo plazo de la exposición crónica a la progestina sobre las concentraciones de antirretrovirales.
Para lograr estos objetivos, este estudio inscribirá a 20 mujeres infectadas por el VIH en cada uno de los tres grupos de estudio: un grupo de control que no recibirá TAR y dos brazos de tratamiento compuestos por pacientes que reciban TAR a base de nevirapina o efavirenz.
Utilizando estrategias dispersas de muestreo de farmacocinética, las concentraciones de LNG, nevirapina o efavirenz se medirán durante un año y se compararán entre y dentro de los grupos, según corresponda.
Los datos de GNL también se utilizarán para desarrollar un modelo farmacocinético que predecirá la disposición de GNL durante los siguientes tres años de uso previsto, lo que permitirá identificar la duración segura del uso de implantes de GNL en mujeres que reciben TAR basado en NNRTI.
Al finalizar este proyecto, estarán disponibles los primeros conocimientos médicos basados en evidencia para guiar el uso concomitante seguro y eficaz de implantes subdérmicos de LNG y NNRTI, mejorando así el manejo de la salud reproductiva en millones de mujeres infectadas por el VIH en todo el mundo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de un documento de consentimiento informado fechado y firmado personalmente que indique que el sujeto (o un representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
- Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Mujeres de 18 años o más
- Diagnosticado con infección por VIH-1
- Deseando el implante subdérmico de LNG como método anticonceptivo
- Sujetos que aún no son elegibles para recibir TAR (según las Directrices de tratamiento de Uganda); o sujetos que reciben TAR a base de nevirapina o efavirenz durante un mínimo de 1 mes antes de la selección
Criterio de exclusión:
- Para pacientes que actualmente reciben TAR: ARN del VIH-1 > 400 copias/ml en la visita de selección
- Hemoglobina sérica < 9,0 g/dl
- Elevaciones de los niveles séricos de alanina transaminasa (ALT) por encima de 5 veces el límite superior de lo normal
- Elevaciones de la creatinina sérica superiores a 2,5 veces el límite superior normal.
- Uso de medicamentos que se sabe que están contraindicados con levonorgestrel, nevirapina (solo grupo NVP) o efavirenz (solo grupo EFV) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio. Debido a la naturaleza dinámica de las interacciones farmacológicas relacionadas con la terapia antirretroviral, el equipo del estudio revisará todos los medicamentos concomitantes en la selección según las tablas de interacción farmacológica del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. o la base de datos de interacciones farmacológicas del AIDS Clinical Trials Group.
- Embarazada actual o posparto <30 días al ingresar al estudio
- No se permite el uso simultáneo de otros anticonceptivos hormonales durante el período del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Grupo de control (sin TAR actual)
Implante subdérmico de levonorgestrel en sujetos que aún no reciben TAR (grupo de control)
|
Implante subdérmico de 2 varillas de levonorgestrel (75 mg/barra) colocado el día 0 del estudio después de las evaluaciones iniciales y permanece colocado hasta que el sujeto solicita su extracción o durante la duración de la actividad del fármaco (actualmente aprobado por 5 años).
Otros nombres:
|
Comparador activo: Grupo ART basado en NVP
Implante subdérmico de levonorgestrel en sujetos que reciben TAR a base de nevirapina
|
Implante subdérmico de 2 varillas de levonorgestrel (75 mg/barra) colocado el día 0 del estudio después de las evaluaciones iniciales y permanece colocado hasta que el sujeto solicita su extracción o durante la duración de la actividad del fármaco (actualmente aprobado por 5 años).
Otros nombres:
Nevirapina 200 mg dos veces al día como parte de un régimen de terapia antirretroviral completa.
Los sujetos recibirán esta terapia antes de ingresar a este estudio.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Grupo ART basado en EFV
Implante subdérmico de levonorgestrel en sujetos que reciben TAR a base de efavirenz
|
Implante subdérmico de 2 varillas de levonorgestrel (75 mg/barra) colocado el día 0 del estudio después de las evaluaciones iniciales y permanece colocado hasta que el sujeto solicita su extracción o durante la duración de la actividad del fármaco (actualmente aprobado por 5 años).
Otros nombres:
Efavirenz 600 mg una vez al día como parte de un régimen de terapia antirretroviral completa.
Los sujetos recibirán esta terapia antes de ingresar a este estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Concentraciones plasmáticas de levonorgestrel
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año después del implante
|
Concentraciones plasmáticas de levonorgestrel
|
6 meses y 1 año después del implante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Concentraciones plasmáticas de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)
Periodo de tiempo: Más de 1 año (valor inicial, meses 1, 3, 6, 9 y 12)
|
Se aplica a sujetos tratados con terapia antirretroviral basada en efavirenz o nevirapina.
|
Más de 1 año (valor inicial, meses 1, 3, 6, 9 y 12)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kimberly K Scarsi, PharmD, MSc, University of Nebraska
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Scarsi KK*, Darin KM, Nakalema S, Back D, Byakika-Kibwika P, Else L, Dilly-Penchala S, Cohn S, Merry C, Lamorde M. Levonorgestrel implant + EFV-based ART: Unintended pregnancies and associated PK Data. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle, WA. February 23-26, 2015. Abstract #85LB.
- Scarsi K, Lamorde M, Darin K, Penchala SD, Else L, Nakalema S, Byakika-Kibwika P, Khoo S, Cohn S, Merry C, Back D. Efavirenz- but not nevirapine-based antiretroviral therapy decreases exposure to the levonorgestrel released from a sub-dermal contraceptive implant. J Int AIDS Soc. 2014 Nov 2;17(4 Suppl 3):19484. doi: 10.7448/IAS.17.4.19484. eCollection 2014.
- Scarsi KK, Darin KM, Nakalema S, Back DJ, Byakika-Kibwika P, Else LJ, Dilly Penchala S, Buzibye A, Cohn SE, Merry C, Lamorde M. Unintended Pregnancies Observed With Combined Use of the Levonorgestrel Contraceptive Implant and Efavirenz-based Antiretroviral Therapy: A Three-Arm Pharmacokinetic Evaluation Over 48 Weeks. Clin Infect Dis. 2016 Mar 15;62(6):675-682. doi: 10.1093/cid/civ1001. Epub 2015 Dec 8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
4 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de febrero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
12 de febrero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Nevirapina
- Levonorgestrel
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- 0022-14-EP
- 1R21HD074462-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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