En farmakokinetisk evaluering av Levonorgestrel-implantat og antiretroviral terapi

Familieplanleggingstjenester, inkludert hormonprevensjon, er avgjørende for HIV-infiserte kvinner, der forebygging av utilsiktet graviditet ikke bare reduserer mødre- og barnedødeligheten, men også reduserer risikoen for HIV-overføring fra mor til barn. Tilsvarende er antiretroviral terapi (ART) en livreddende intervensjon som forbedrer helsen og den økonomiske statusen til HIV-infiserte kvinner over hele verden. Derfor er det av stor betydning for folkehelsen å veilede riktig bruk av disse essensielle medisinene. For dette formål bruker millioner av HIV-infiserte kvinner i lav- og mellominntektsland (LMIC) for tiden eller får tilgang til subdermale progestinholdige implantater som en foretrukket metode for langtidsvirkende reversibel prevensjon. Disse implantatene kombineres ofte med ART til tross for mangelen på kritisk nødvendige farmakokinetiske (PK) medikamentinteraksjonsdata for å informere om sikker og effektiv samtidig bruk. Som fremhever denne bekymringen er flere kasusrapporter om utilsiktet graviditet som oppstod hos pasienter med subdermale progestinholdige implantater som samtidig fikk ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-basert ART, den mest brukte ART i LMICs. Mens NNRTIer er kjent for å redusere perorale progestinkonsentrasjoner betydelig, er ingen data tilgjengelig for å informere helsepersonell om virkningen av NNRTIer på progestinkonsentrasjoner etter frigjøring fra subdermale implantater. For å fylle dette kritiske gapet i kunnskap, er det overordnede målet med dette forslaget å gjennomføre en PK-studie for å evaluere kombinasjonen av et levonorgestrel (LNG) implantat og NNRTI (nevirapin eller efavirenz)-basert ART hos HIV-infiserte ugandiske kvinner. Etterforskerne foreslår at lavere LNG-konsentrasjoner vil bli observert hos pasienter på NNRTI-basert ART, og selv om implantatets effekt kan beholdes i utgangspunktet, vil denne negative interaksjonen sette implantatets effektivitet i fare mot slutten av den tiltenkte bruksvarigheten (5 år). De spesifikke målene for dette prosjektet er (1) å karakterisere PK av LNG frigjort fra et subdermalt implantat over ett år hos HIV-infiserte kvinner med og uten NNRTI-basert ART og (2) å evaluere potensialet for en toveis medikamentinteraksjon som følge av den langsiktige effekten av kronisk progestineksponering på antiretrovirale konsentrasjoner. For å oppnå disse målene vil denne studien inkludere 20 HIV-infiserte kvinner i hver av tre studiegrupper: en kontrollgruppe som ikke får ART og to behandlingsarmer bestående av pasienter som får nevirapin- eller efavirenzbasert ART. Ved bruk av sparsomme farmakokinetiske prøvetakingsstrategier vil LNG-, nevirapin- eller efavirenzkonsentrasjoner bli målt over ett år og sammenlignet mellom og innenfor grupper etter behov. LNG-dataene vil også bli brukt til å utvikle en PK-modell som vil forutsi LNG-disponering over de påfølgende tre årene med tiltenkt bruk, noe som gjør det mulig å identifisere sikker varighet av LNG-implantatbruk hos kvinner på NNRTI-basert ART. Ved avslutningen av dette prosjektet vil den første evidensbaserte medisinske kunnskapen være tilgjengelig for sikker og effektiv samtidig bruk av subdermale LNG-implantater og NNRTIer, og dermed forbedre håndteringen av reproduktiv helse hos millioner av HIV-infiserte kvinner over hele verden.