레보노르게스트렐 임플란트와 항레트로바이러스 치료의 약동학적 평가

호르몬 피임약을 포함한 가족 계획 서비스는 HIV 감염 여성에게 매우 중요합니다. 의도하지 않은 임신을 예방하면 산모 및 아동 사망률이 감소할 뿐만 아니라 모자 HIV 전염 위험도 줄어듭니다. 마찬가지로, 항레트로바이러스 요법(ART)은 전 세계적으로 HIV에 감염된 여성의 건강과 경제적 지위를 개선하는 생명을 구하는 개입입니다. 따라서 이러한 필수 약물의 적절한 사용을 안내하는 것은 공중 보건에 있어 매우 중요합니다. 이를 위해, 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)의 수백만 명의 HIV 감염 여성이 현재 지속형 가역적 피임법의 선호되는 방법으로 피하 프로게스틴 함유 임플란트를 사용하거나 이에 접근하고 있습니다. 이러한 임플란트는 안전하고 효과적인 병용 사용을 알리기 위해 매우 필요한 약동학(PK) 약물 상호 작용 데이터가 부족함에도 불구하고 종종 ART와 결합됩니다. 이러한 우려를 강조하는 것은 LMIC에서 가장 일반적으로 사용되는 ART인 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NNRTI) 기반 ART를 동시에 투여받는 피하 프로게스틴 함유 임플란트를 사용하는 환자에서 발생한 의도하지 않은 임신에 대한 여러 사례 보고입니다. NNRTI는 경구용 알약인 프로게스틴 농도를 크게 감소시키는 것으로 알려져 있지만, 피하 임플란트에서 방출된 후 프로게스틴 농도에 대한 NNRTI의 영향을 의료 서비스 제공자에게 알릴 수 있는 데이터는 없습니다. 이러한 중요한 지식 격차를 메우기 위해 이 제안의 전반적인 목표는 HIV에 감염된 우간다 여성에서 레보노르게스트렐(LNG) 이식과 NNRTI(네비라핀 또는 에파비렌즈) 기반 ART의 조합을 평가하기 위한 PK 연구를 수행하는 것입니다. 연구자들은 NNRTI 기반 ART를 사용하는 환자에게서 더 낮은 LNG 농도가 관찰될 것이며 임플란트의 효능이 처음에는 유지될 수 있지만 이러한 부정적인 상호 작용은 의도된 사용 기간(5년)이 거의 끝날 무렵 임플란트 효율성을 위태롭게 할 것이라고 제안합니다. 이 프로젝트의 구체적인 목적은 (1) NNRTI 기반 ART가 있거나 없는 HIV 감염 여성의 피하 임플란트에서 1년 동안 방출되는 LNG의 PK를 특성화하고 (2) 양방향 약물 상호 작용의 가능성을 평가하는 것입니다. 만성 프로게스틴 노출이 항레트로바이러스 농도에 미치는 장기적인 영향으로 인해 발생합니다. 이러한 목적을 달성하기 위해 이 연구에서는 HIV에 감염된 여성 20명을 세 가지 연구 그룹(ART를 받지 않는 대조군과 네비라핀 또는 에파비렌즈 기반 ART를 받는 환자로 구성된 두 치료군)에 각각 등록할 것입니다. 희박한 PK 샘플링 전략을 사용하여 LNG, 네비라핀 또는 에파비렌즈 농도를 1년에 걸쳐 측정하고 적절하게 그룹 간 및 그룹 내에서 비교합니다. 또한 LNG 데이터는 향후 3년 동안 의도된 사용 기간 동안 LNG 처분을 예측하는 PK 모델을 개발하는 데 사용될 예정이며, 이를 통해 NNRTI 기반 ART를 통해 여성의 LNG 임플란트 사용의 안전한 기간을 식별할 수 있습니다. 이 프로젝트가 끝나면 피하 LNG 임플란트와 NNRTI의 안전하고 효과적인 병용 사용을 안내하는 최초의 증거 기반 의학 지식이 제공되어 전 세계 수백만 명의 HIV 감염 여성의 생식 건강 관리가 개선될 것입니다.