Une évaluation pharmacocinétique de l'implant de lévonorgestrel et du traitement antirétroviral

Les services de planification familiale, y compris les contraceptifs hormonaux, sont essentiels pour les femmes infectées par le VIH, chez qui la prévention des grossesses non désirées diminue non seulement la mortalité maternelle et infantile, mais réduit également le risque de transmission mère-enfant du VIH. De même, la thérapie antirétrovirale (TAR) est une intervention vitale qui améliore la santé et la situation économique des femmes infectées par le VIH dans le monde entier. Il est donc d’une importance capitale en matière de santé publique de guider l’utilisation appropriée de ces médicaments essentiels. À cette fin, des millions de femmes infectées par le VIH dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI) utilisent actuellement ou ont accès à des implants sous-cutanés contenant un progestatif comme méthode privilégiée de contraception réversible à action prolongée. Ces implants sont souvent associés au TAR malgré le manque de données pharmacocinétiques (PK) indispensables sur les interactions médicamenteuses pour éclairer leur utilisation concomitante sûre et efficace. Plusieurs rapports de cas de grossesses non désirées survenues chez des patientes portant des implants sous-cutanés contenant un progestatif et recevant simultanément un TAR à base d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), le TAR le plus couramment utilisé dans les PRFI, mettent en évidence cette préoccupation. Bien que l’on sache que les INNTI diminuent considérablement les concentrations de progestatif en pilule orale, aucune donnée n’est disponible pour informer les prestataires de soins de santé de l’impact des INNTI sur les concentrations de progestatif après la libération des implants sous-cutanés. Pour combler cette lacune critique dans les connaissances, l'objectif général de cette proposition est de mener une étude pharmacocinétique pour évaluer la combinaison d'un implant de lévonorgestrel (LNG) et d'un TAR à base d'INNTI (névirapine ou éfavirenz) chez les femmes ougandaises infectées par le VIH. Les enquêteurs proposent que des concentrations plus faibles de LNG soient observées chez les patients sous TAR à base d'INNTI et bien que l'efficacité de l'implant puisse être conservée initialement, cette interaction négative mettra en péril l'efficacité de l'implant vers la fin de sa durée d'utilisation prévue (5 ans). Les objectifs spécifiques de ce projet sont (1) de caractériser la pharmacocinétique du LNG libéré par un implant sous-cutané sur un an chez les femmes infectées par le VIH avec et sans TAR à base d'INNTI et (2) d'évaluer le potentiel d'une interaction médicamenteuse bidirectionnelle. résultant de l’impact à long terme de l’exposition chronique aux progestatifs sur les concentrations d’antirétroviraux. Pour atteindre ces objectifs, cette étude recrutera 20 femmes infectées par le VIH dans chacun des trois groupes d'étude : un groupe témoin ne recevant pas de TAR et deux bras de traitement composés de patients recevant un TAR à base de névirapine ou d'éfavirenz. À l'aide de stratégies d'échantillonnage PK clairsemées, les concentrations de GNL, de névirapine ou d'éfavirenz seront mesurées sur un an et comparées entre et au sein des groupes, le cas échéant. Les données du GNL seront également utilisées pour développer un modèle pharmacocinétique qui prédira l'élimination du GNL au cours des trois années suivantes d'utilisation prévue, permettant d'identifier la durée sûre de l'utilisation des implants de GNL chez les femmes sous TAR à base d'INNTI. À la fin de ce projet, les premières connaissances médicales fondées sur des preuves seront disponibles pour guider l'utilisation concomitante sûre et efficace d'implants sous-cutanés de GNL et d'INNTI, améliorant ainsi la gestion de la santé reproductive chez des millions de femmes infectées par le VIH dans le monde.