左炔诺孕酮植入物和抗逆转录病毒治疗的药代动力学评价

包括激素避孕药在内的计划生育服务对于感染艾滋病毒的妇女至关重要，预防意外怀孕不仅可以降低孕产妇和儿童死亡率，还可以降低艾滋病毒母婴传播的风险。 同样，抗逆转录病毒疗法（ART）是一种挽救生命的干预措施，可以改善全世界艾滋病毒感染妇女的健康和经济状况。 因此，指导正确使用这些基本药物具有重要的公共卫生重要性。 为此，低收入和中等收入国家（LMIC）数百万感染艾滋病毒的妇女目前使用或正在使用皮下含孕激素植入物作为长效可逆避孕的首选方法。 尽管缺乏急需的药代动力学 (PK) 药物相互作用数据来指导其安全有效的联合使用，但这些植入物通常与 ART 结合使用。 强调这一担忧的是几起意外怀孕的病例报告，这些病例报告发生在皮下植入含孕激素植入物的患者同时接受基于非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的 ART 治疗（中低收入国家最常用的 ART 治疗）的情况。 虽然已知 NNRTI 可以显着降低口服药丸孕激素浓度，但没有数据可以告知医疗保健提供者 NNRTI 从皮下植入物释放后对孕激素浓度的影响。 为了填补这一关键知识空白，本提案的总体目标是开展一项 PK 研究，以评估左炔诺孕酮 (LNG) 植入物和基于 NNRTI（奈韦拉平或依非韦伦）的 ART 组合对感染 HIV 的乌干达妇女的效果。 研究人员提出，在接受基于 NNRTI 的 ART 的患者中会观察到较低的 LNG 浓度，尽管植入物的功效最初可能会保留，但这种负面相互作用将在其预期使用期限（5 年）即将结束时危及植入物的有效性。 该项目的具体目标是 (1) 表征一年内皮下植入物释放的 LNG 在接受或不接受基于 NNRTI 的 ART 的 HIV 感染女性中的 PK；(2) 评估双向药物相互作用的潜力这是由于长期接触孕激素对抗逆转录病毒浓度的长期影响造成的。 为了实现这些目标，本研究将 20 名 HIV 感染女性纳入三个研究组：一个不接受 ART 的对照组，以及两个由接受基于奈韦拉平或依非韦伦的 ART 的患者组成的治疗组。 使用稀疏 PK 采样策略，将在一年内测量 LNG、奈韦拉平或依非韦伦浓度，并酌情在组间和组内进行比较。 LNG 数据还将用于开发一个 PK 模型，该模型将预测未来三年预期使用期间的 LNG 处置，从而确定接受基于 NNRTI 的 ART 的女性使用 LNG 植入物的安全持续时间。 该项目结束时，将提供第一个循证医学知识来指导安全有效地联合使用皮下液化天然气植入物和 NNRTI，从而改善全球数百万艾滋病毒感染妇女的生殖健康管理。