A levonorgestrel implantátum és az antiretrovirális terápia farmakokinetikai értékelése

A családtervezési szolgáltatások, beleértve a hormonális fogamzásgátlókat, kritikus fontosságúak a HIV-fertőzött nők számára, akiknél a nem kívánt terhesség megelőzése nemcsak az anyai és gyermekhalandóságot csökkenti, hanem az anyáról gyermekre való HIV-fertőzés kockázatát is. Hasonlóképpen, az antiretrovirális terápia (ART) életmentő beavatkozás, amely világszerte javítja a HIV-fertőzött nők egészségi állapotát és gazdasági helyzetét. Ezért jelentős közegészségügyi jelentőséggel bír ezen alapvető gyógyszerek megfelelő használatának iránymutatása. Ebből a célból az alacsony és közepes jövedelmű országokban (LMIC) élő HIV-fertőzött nők milliói használnak jelenleg szubdermális progesztintartalmú implantátumokat, vagy jutnak hozzájuk a hosszú hatású, reverzibilis fogamzásgátlás kedvelt módszereként. Ezeket az implantátumokat gyakran kombinálják ART-val, annak ellenére, hogy nem állnak rendelkezésre kritikusan szükséges farmakokinetikai (PK) gyógyszerkölcsönhatási adatok a biztonságos és hatékony egyidejű használatukhoz. Erre az aggodalomra ad okot számos olyan esetjelentés, amely olyan nem szándékos terhességről szólt, amely szubdermális progesztintartalmú implantátummal rendelkező betegeknél fordult elő, akik egyidejűleg kaptak nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) alapú ART-t, amely a leggyakrabban alkalmazott ART az LMIC-ben. Míg az NNRTI-kről ismert, hogy jelentősen csökkentik az orális tabletták progesztinkoncentrációját, nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek tájékoztatnák az egészségügyi szolgáltatókat az NNRTI-k progesztinkoncentrációra gyakorolt ​​hatásáról a szubdermális implantátumokból való felszabadulást követően. Ennek a kritikus tudásbeli hiányosságnak a pótlására a javaslat átfogó célja egy PK vizsgálat elvégzése a levonorgestrel (LNG) implantátum és az NNRTI (nevirapin vagy efavirenz) alapú ART kombinációjának értékelésére HIV-fertőzött ugandai nőknél. A kutatók azt javasolják, hogy az NNRTI-alapú ART-ban részesülő betegeknél alacsonyabb LNG-koncentráció figyelhető meg, és bár az implantátum hatékonysága kezdetben megmaradhat, ez a negatív kölcsönhatás veszélyezteti az implantátum hatékonyságát a tervezett használati időtartam (5 év) végén. Ennek a projektnek a konkrét céljai (1) a bőr alatti implantátumból egy éven keresztül felszabaduló LNG PK-jának jellemzése NNRTI-alapú ART-ban és anélkül HIV-fertőzött nőknél, és (2) a kétirányú gyógyszerkölcsönhatás lehetőségének értékelése. ami a krónikus progesztin expozíciónak az antiretrovirális koncentrációkra gyakorolt ​​hosszú távú hatásából ered. E célok elérése érdekében ez a tanulmány 20 HIV-fertőzött nőt von be a három vizsgálati csoport mindegyikébe: egy kontrollcsoportba, amely nem részesült ART-ban, és két kezelési ágba, amely nevirapin- vagy efavirenz-alapú ART-ban részesülő betegekből áll. Ritka PK mintavételi stratégiák alkalmazásával az LNG, a nevirapin vagy az efavirenz koncentrációit egy éven keresztül mérik, és szükség szerint összehasonlítják a csoportok között és azokon belül. Az LNG-adatokat egy olyan PK-modell kidolgozásához is felhasználják, amely előrejelzi az LNG-eloszlást a tervezett felhasználás következő három évében, lehetővé téve az LNG-implantátumok biztonságos használatának időtartamának azonosítását az NNRTI-alapú ART-ban szenvedő nőknél. A projekt lezárultával elérhetővé válik az első bizonyítékokon alapuló orvosi tudás a szubdermális LNG-implantátumok és NNRTI-k biztonságos és hatékony egyidejű használatához, ezáltal javítva a HIV-fertőzött nők reproduktív egészségének kezelését világszerte.