Фармакокинетическая оценка имплантата левоноргестрела и антиретровирусной терапии

Услуги по планированию семьи, включая гормональные контрацептивы, имеют решающее значение для ВИЧ-инфицированных женщин, у которых предотвращение нежелательной беременности не только снижает материнскую и детскую смертность, но и снижает риск передачи ВИЧ от матери ребенку. Аналогичным образом, антиретровирусная терапия (АРТ) является спасительным вмешательством, которое улучшает здоровье и экономический статус ВИЧ-инфицированных женщин во всем мире. Поэтому очень важно для общественного здравоохранения направлять правильное использование этих основных лекарств. С этой целью миллионы ВИЧ-инфицированных женщин в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC) в настоящее время используют или получают доступ к подкожным прогестинсодержащим имплантатам в качестве предпочтительного метода обратимой контрацепции длительного действия. Эти имплантаты часто комбинируются с АРТ, несмотря на отсутствие крайне необходимых данных о фармакокинетическом (ФК) взаимодействии лекарств, позволяющих обоснованно их безопасное и эффективное одновременное применение. Эту обеспокоенность подчеркивают несколько сообщений о случаях нежелательной беременности, произошедшей у пациенток с подкожными имплантатами, содержащими прогестин, одновременно получающих АРТ на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), наиболее часто используемую АРТ в странах с низким и средним уровнем дохода. Хотя известно, что ННИОТ значительно снижают концентрацию прогестина в пероральных таблетках, отсутствуют данные, позволяющие информировать медицинских работников о влиянии ННИОТ на концентрацию прогестина после высвобождения из подкожных имплантатов. Чтобы восполнить этот критический пробел в знаниях, общая цель данного предложения состоит в том, чтобы провести ФК исследование для оценки комбинации имплантата левоноргестрела (ЛНГ) и АРТ на основе ННИОТ (невирапин или эфавиренз) у ВИЧ-инфицированных женщин Уганды. Исследователи предполагают, что более низкие концентрации ЛНГ будут наблюдаться у пациентов, получающих АРТ на основе ННИОТ, и хотя первоначально эффективность имплантата может сохраняться, это негативное взаимодействие поставит под угрозу эффективность имплантата ближе к концу предполагаемого срока его использования (5 лет). Конкретными целями этого проекта являются (1) охарактеризовать ФК ЛПГ, высвобождаемого из подкожного имплантата в течение одного года у ВИЧ-инфицированных женщин, получающих и не получающих АРТ на основе ННИОТ, и (2) оценить потенциал двунаправленного лекарственного взаимодействия. в результате долгосрочного воздействия хронического воздействия прогестина на концентрацию антиретровирусных препаратов. Для достижения этих целей в данное исследование будут включены по 20 ВИЧ-инфицированных женщин в каждую из трех исследовательских групп: контрольную группу, не получающую АРТ, и две лечебные группы, состоящие из пациентов, получающих АРТ на основе невирапина или эфавиренца. Используя стратегию разреженного ФК-отбора, концентрации ЛНГ, невирапина или эфавиренза будут измеряться в течение одного года и сравниваться между группами и внутри них, в зависимости от обстоятельств. Данные о СПГ также будут использоваться для разработки ФК-модели, которая будет прогнозировать распределение СПГ в течение следующих трех лет предполагаемого использования, что позволит определить безопасную продолжительность использования имплантата СПГ у женщин, получающих АРТ на основе ННИОТ. По завершении этого проекта будут доступны первые научно обоснованные медицинские знания, которые помогут безопасно и эффективно одновременно использовать подкожные имплантаты СПГ и ННИОТ, тем самым улучшая управление репродуктивным здоровьем миллионов ВИЧ-инфицированных женщин во всем мире.