Farmakokinetické hodnocení levonorgestrelového implantátu a antiretrovirové terapie

Služby plánovaného rodičovství, včetně hormonální antikoncepce, jsou zásadní pro ženy infikované HIV, u kterých prevence nechtěného těhotenství nejen snižuje úmrtnost matek a dětí, ale také snižuje riziko přenosu HIV z matky na dítě. Podobně je antiretrovirová terapie (ART) život zachraňující intervence, která zlepšuje zdravotní a ekonomický stav žen infikovaných HIV na celém světě. Proto je velmi důležité pro veřejné zdraví vést správné používání těchto základních léků. Za tímto účelem miliony žen infikovaných HIV v zemích s nízkým a středním příjmem (LMIC) v současnosti používají nebo získávají přístup k subdermálním implantátům obsahujícím progestin jako preferovanou metodu reverzibilní antikoncepce s dlouhodobým účinkem. Tyto implantáty jsou často kombinovány s ART navzdory nedostatku kriticky potřebných farmakokinetických (PK) údajů o lékových interakcích, které by informovaly o jejich bezpečném a účinném současném použití. Tuto obavu zvýrazňuje několik kazuistik nezamýšleného těhotenství, ke kterému došlo u pacientek se subdermálními implantáty obsahujícími progestin současně užívajících ART na bázi nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI), nejběžněji používanou ART v LMIC. I když je známo, že NNRTI významně snižují koncentrace progestinu v perorální pilulce, nejsou k dispozici žádné údaje, které by informovaly poskytovatele zdravotní péče o dopadu NNRTI na koncentrace progestinu po uvolnění ze subdermálních implantátů. Aby se zaplnila tato kritická mezera ve znalostech, celkovým cílem tohoto návrhu je provést farmakokinetickou studii k vyhodnocení kombinace implantátu levonorgestrelu (LNG) a ART na bázi NNRTI (nevirapinu nebo efavirenzu) u ugandských žen infikovaných HIV. Výzkumníci navrhují, že u pacientů s ART na bázi NNRTI budou pozorovány nižší koncentrace LNG, a přestože účinnost implantátu může být zpočátku zachována, tato negativní interakce ohrozí účinnost implantátu blízko konce zamýšlené doby používání (5 let). Konkrétními cíli tohoto projektu je (1) charakterizovat PK LNG uvolněného z podkožního implantátu během jednoho roku u žen infikovaných HIV s a bez ART na bázi NNRTI a (2) vyhodnotit potenciál pro obousměrnou lékovou interakci. vyplývající z dlouhodobého dopadu chronické expozice progestinu na antiretrovirové koncentrace. K dosažení těchto cílů bude do této studie zařazeno 20 žen infikovaných HIV do každé ze tří studijních skupin: kontrolní skupina, která nedostává ART, a dvě léčebná ramena skládající se z pacientek užívajících ART na bázi nevirapinu nebo efavirenzu. Pomocí strategií řídkého PK odběru vzorků budou během jednoho roku měřeny koncentrace LNG, nevirapinu nebo efavirenzu a podle potřeby porovnány mezi skupinami a v rámci nich. Údaje o LNG budou také použity k vývoji PK modelu, který bude předpovídat rozložení LNG během následujících tří let zamýšleného použití, což umožní identifikaci bezpečné doby používání implantátu LNG u žen na ART na bázi NNRTI. Na závěr tohoto projektu budou k dispozici první lékařské poznatky založené na důkazech, které vedou k bezpečnému a účinnému současnému použití subdermálních implantátů LNG a NNRTI, čímž se zlepší řízení reprodukčního zdraví u milionů žen infikovaných HIV po celém světě.