慢性中枢性漿液性脈絡網膜症に対する前向き無作為対照治療試験 (PLACE)

目的と設計 慢性 CSC の最適な治療プロトコルに関する国際的なコンセンサスはありません。 それにもかかわらず、光線力学療法 (PDT) は、世界中の多くのセンターで最適な治療法として浮上しています。 PDT では、特定の種類のレーザーによる治療の前に、1 回静脈内に投与される感光性薬剤であるベルテポルフィン (Visudyne®) を使用します。 PDT 治療は、もともと別の形態の黄斑変性症である加齢黄斑変性症の治療として開発されたものであり、利用可能な広範なデータがあります。 他にもいくつかの網膜疾患があり、ベルテポルフィンによる PDT が適応外治療として成功裏に使用されています。 慢性 CSC における PDT 治療の使用は、解剖学的成功率の高さ、視力の向上、網膜感度の改善、および多くのレトロスペクティブ研究で報告された優れた安全性プロファイルに基づいています。 一般的に使用される PDT 戦略は、ベルテポルフィン (Visudyne®) の半分の用量とフルフルエンス (エネルギー) のレーザー治療、半分のフルエンス レベルとフル用量のベルテポルフィン、またはフル用量の新生血管加齢黄斑変性症に使用された元のプロトコルと比較して、ベルテポルフィンとフルフルエンス。 半分の用量または半分のフルエンス治療を使用するこれらの PDT 戦略が開発されたのは、もともと血管新生加齢黄斑変性症の治療に使用されていた用量とフルエンスの組み合わせが、脈絡膜虚血および網膜萎縮を発症するリスクが高いことを示したためです。変化します。 しかし、半分の用量と半分のフルエンスの PDT 戦略は、比較的大規模なレトロスペクティブ研究と、Chan らによる 1 つの非制御非ランダム化前向き研究で、安全で効果的であることが示されています。十分な追跡期間がある慢性CSC患者。

したがって、最小限の毒性で最大限の治療効果が得られるように治療を調整することは、CSC 患者の治療に不可欠です。 研究では、ベルテポルフィンの投与量を減らすことで、CSC の治療に必要な脈絡膜血管系の変化を誘発する際の光線力学的効果を十分に維持しながら、PDT によって引き起こされる潜在的な網膜損傷を最小限に抑えることができることが実証されています。 この「安全性が強化された」プロトコルは、活動性慢性 CSC 患者にとって最も安全で効果的な治療オプションの 1 つと思われるため、半量を選択しました。

PDT は、いくつかの理由から、コントロール アームとしてマイクロパルス レーザー (ML) 治療と比較され、偽または従来のレーザー治療とは比較されません。 最初に、シャム（治療なし）がチャンらによって研究されました。 CSC の急性型では、半用量の PDT とプラセボ群の間で解剖学的転帰 (網膜下液の完全な消散) と機能的転帰 (視力) に大きな違いが見られた。 CSC。 慢性CSCによる黄斑下の網膜下液の長期漏出が永続的な視力喪失につながる可能性があることは十分に確立されているため、半用量のPDT治療を偽治療と比較することは望ましくありません. 偽との比較を控えるこれらの倫理的考慮事項とは別に、3 番目の偽の研究群を追加すると、募集プロセスが複雑になる余分な量の研究患者が必要になります。 ML 治療による CSC の治療は、患者の 41 ～ 58% におけるレトロスペクティブ研究で効果的かつ安全であることが示されています。 ML 治療の安全性と有効性は、他のさまざまな網膜疾患でも示されています。 対照的に、CSC のフルオレセイン血管造影における焦点漏出点の従来のレーザー治療は、より良い視覚的結果をもたらさないことが示されています。 また、従来のレーザー治療は、視覚障害、暗点、色覚の低下、コントラスト感度の低下、脈絡膜血管新生など、ML や PDT よりも合併症のリスクが高くなります。

提案された研究は優越性研究であり、レトロスペクティブ研究は、半用量のPDT治療の解剖学的および機能的成功率がML治療よりも高い可能性があることを示唆しています. しかし、半用量PDTおよびML治療に関するこれらの以前の研究はいずれも、前向き、無作為化、および対照ではありませんでした. したがって、ML 治療の治療アームに対して半用量の PDT 治療アームに挑戦することを選択しました。

訪問と検査の回数は最小限に抑えられ、標準的な臨床ケアに可能な限り準拠しています。 追加の検査には、より広範な視力測定、マイクロペリメトリー、およびアンケートが含まれます。 これらの追加の検査は、研究の機能的な視覚関連のエンドポイントを評価するために必要です。 可能な限りすべての検査を同じ日に計画するように注意が払われます。

募集と同意 患者は、現在利用可能な眼疾患の治療オプションについて通知されます。 治験責任医師は、治験への参加について同意を得るが、治験外で現在利用可能な治療法についての同意は、通常行われるように、医療スタッフおよび看護スタッフによって得られる。 参加者の情報とインフォームド コンセントの書面および口頭のバージョンが参加者に提示され、研究の正確な性質、プロトコルの影響と制約、既知の副作用、および参加に伴うリスクが詳述されます。 参加者は、将来のケアを損なうことなく、理由を問わずいつでも自由に研究を辞退できること、および辞退の理由を述べる義務がないことを明確に述べます。 潜在的な参加者に対する「採用担当者」の強制や過度の影響を避けるように注意が払われます。

潜在的な参加者には、情報を検討するために必要なだけの時間が与えられ、研究に参加するかどうかを決定するために、治験責任医師、一般開業医、またはその他の独立した関係者に質問する機会が与えられます。

機密性 ソース文書と参加者の症例報告書 (CRF) データは、患者が治療を受ける研究センター (オックスフォード、ケルン、パリ、ナイメーヘンのいずれか) に常に保管されます。 絶対に必要な場合を除き、個人を特定できる情報は使用されません。 治験スタッフは、参加者の匿名性が維持されることを保証します。 参加者は、イニシャルと CRF および電子データベース上の参加者識別番号によってのみ識別されます。 すべての文書は安全に保管され、治験スタッフと許可された担当者のみがアクセスできます。 この研究は、データを匿名化することが現実的になり次第、データを匿名化することを要求するデータ保護法に準拠します。 匿名化されたデータは、契約研究機関であるナイメーヘン臨床研究センター (www.crcn.nl) によって維持される専用のデジタル データベースに入力されます。 これは、オランダのナイメーヘンにあるラドバウド大学ナイメーヘン医療センターの調整学術センターである眼科研究所と提携しています。