血栓性血小板減少性紫斑病における N-アセチルシステインのパイロット研究 (NACinTTP)

血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) は、微小血管血栓症に続発する生命を脅かす結果を伴うまれな止血障害です。 治療用血漿交換 (TPE) の使用により、生存率が大幅に向上しましたが、多くの患者で終末臓器の損傷、治療へ​​の抵抗、および再発が発生しています。 超大型フォン ヴィレブランド因子多量体 (ULVWF) は、TTP で病原性があります。 研究者らは、TTP のリスクが高い ADAMTS13 欠損マウスにおいて、N-アセチルシステイン (NAC) が in vitro および in vivo で ULVWF を切断することを発見しました。 NAC は、アセトアミノフェンの過剰摂取の治療に使用される静脈内投与量でヒトに十分に許容されます。 この投与量は、上記のマウス研究で効果を生み出す投与量と相関しており、したがって、TTP患者にとって魅力的な治療法です。 研究者らは、VWF を切断し、血小板/VWF ストリングの増殖を防ぐことにより、TPE による治療を受けている TTP 患者の合併症を NAC 治療が軽減すると仮定しています。 これは、血小板数のより迅速な改善、血漿交換を必要とする日数の減少、および微小血管血栓性合併症の減少によって明らかになります。 大規模な試験の準備として、研究者は、ワシントン大学 (UW) 医療センターで、TTP が疑われる 3 人の患者を対象としたパイロット試験を提案します。 研究は、研究開始前にUW IRBによって承認されます。 研究に同意した患者は、アセトアミノフェンの過剰摂取に使用される用量で、最初のTPEの後に始まる毎日のNAC注入を受けます。 大規模な多施設試験でのサンプル収集の最適なタイミングを決定し、データ収集フォームを試験運用するために、実験室アッセイ用に血液サンプルが収集されます。 治験責任医師は、安全性と患者の忍容性も評価します。