En pilotundersøgelse af N-acetylcystein i trombotisk trombocytopeni Purpura (NACinTTP)

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjælden hæmostatisk lidelse med livstruende konsekvenser sekundært til mikrovaskulær trombose. Mens brugen af ​​terapeutisk plasmaudveksling (TPE) i høj grad har forbedret overlevelsen, forekommer endeorganskader, resistens mod terapi og tilbagefald hos mange patienter. Ultra-store von Willebrand faktor multimerer (ULVWF) er patogene i TTP. Forskerne har fundet ud af, at N-acetylcystein (NAC) spalter ULVWF in vitro og in vivo i de ADAMTS13-mangelfulde mus, der har øget risiko for TTP. NAC tolereres godt hos mennesker ved intravenøse doser, der anvendes til behandling af overdosis acetaminophen. Denne dosis korrelerer med den, der frembringer en effekt i de murine undersøgelser, der er nævnt ovenfor, og er således en attraktiv behandling for patienter med TTP. Ved at spalte VWF og forhindre spredning af blodplade-/VWF-strenge, antager efterforskerne, at NAC-behandling vil mindske komplikationer hos patienter med TTP, der modtager behandling med TPE. Dette vil vise sig ved en hurtigere forbedring i blodpladetal, et fald i antallet af dage, der kræver plasmaudskiftning, og et fald i mikrovaskulære trombotiske komplikationer. For at forberede sig på et større forsøg foreslår efterforskerne et pilotstudie med 3 patienter med formodet TTP ved University of Washington (UW) Medical Center. Undersøgelsen vil blive godkendt af UW IRB før studiestart. Patienter, der giver samtykke til undersøgelsen, vil modtage daglige NAC-infusioner, der begynder efter den første TPE, i doser, der anvendes til acetaminophen-overdosis. Blodprøver vil blive indsamlet til laboratorieanalyser for at bestemme optimal timing for prøveindsamling i det større multicenterforsøg og for at pilotere dataindsamlingsformerne. Efterforskerne vil også evaluere sikkerhed og patienttolerabilitet.