Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van N-acetylcysteïne bij trombotische trombocytopenie purpura (NACinTTP)

18 september 2017 bijgewerkt door: Bloodworks

Een pilootstudie van N-acetylcysteïne bij vermoedelijke trombotische trombocytopenie purpura

In deze studie willen de onderzoekers bepalen of N-acetylcysteïne (NAC), intraveneus toegediend, de complicaties zal verminderen bij patiënten met trombotische trombocytopenie purpura (TTP) die worden behandeld met therapeutische plasma-uitwisseling (TPE). De onderzoekers willen, door middel van anti-oxidant activiteit, bepalen of NAC extra werkzaam zal zijn bij TTP door de splitsing van het VWF van de patiënt door ADAMTS13 te verbeteren en de voortplanting van bloedplaatjes/VWF-strings te voorkomen. Dit komt tot uiting in een snellere verbetering van het aantal bloedplaatjes van de patiënt, een afname van het aantal dagen dat TPE nodig is en een afname van microvasculaire trombotische complicaties. De onderzoekers zullen bovendien: 1) De veiligheid van NAC beoordelen door proefpersonen te evalueren op bijwerkingen en significante bijwerkingen 2) Effecten op TTP bepalen door klinische en onderzoekslaboratoriumwaarden te meten 3) Geneesmiddeleffecten bepalen door klinische en onderzoekslaboratoriumwaarden te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame hemostatische aandoening met levensbedreigende gevolgen secundair aan microvasculaire trombose. Hoewel het gebruik van therapeutische plasma-uitwisseling (TPE) de overleving aanzienlijk heeft verbeterd, treden bij veel patiënten eindorgaanschade, weerstand tegen therapie en terugval op. Ultra-grote von Willebrand factor multimeren (ULVWF) zijn pathogeen in TTP. De onderzoekers hebben ontdekt dat N-acetylcysteïne (NAC) ULVWF in vitro en in vivo splitst in de ADAMTS13-deficiënte muizen die een verhoogd risico lopen op TTP. NAC wordt goed verdragen door mensen bij intraveneuze doses die worden gebruikt voor de behandeling van een overdosis paracetamol. Deze dosering correleert met de dosis die een effect veroorzaakt in de bovengenoemde onderzoeken bij muizen, en is dus een aantrekkelijke behandeling voor patiënten met TTP. Door VWF te splitsen en verspreiding van bloedplaatjes/VWF-strengen te voorkomen, veronderstellen de onderzoekers dat behandeling met NAC complicaties zal verminderen bij patiënten met TTP die behandeld worden met TPE. Dit komt tot uiting in een snellere verbetering van het aantal bloedplaatjes, een afname van het aantal dagen dat plasma-uitwisseling nodig is en een afname van microvasculaire trombotische complicaties. Ter voorbereiding op een grotere studie stellen de onderzoekers een pilootstudie voor bij 3 patiënten met verdenking op TTP aan het University of Washington (UW) Medical Center. De studie zal worden goedgekeurd door de UW IRB voorafgaand aan de start van de studie. Patiënten die instemmen met de studie zullen dagelijkse NAC-infusies krijgen vanaf de eerste TPE, in doses die worden gebruikt voor een overdosis paracetamol. Er zullen bloedmonsters worden verzameld voor laboratoriumtesten om de optimale timing voor monsterafname in de grotere multicenter-studie te bepalen en om de formulieren voor gegevensverzameling te testen. De onderzoekers zullen ook de veiligheid en verdraagbaarheid door de patiënt evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Puget Sound Blood Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >= 18 jaar
  2. Diagnose van vermoedelijke TTP (laboratoriumbewijs van hemolyse, aantal bloedplaatjes
  3. Plannen voor of net begonnen met therapeutische plasma-uitwisseling (TPE), en vóór de 3e TPE
  4. Normale baseline protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
  5. Verwachte TPE gedurende > 5 dagen

Uitsluitingscriteria:

  1. Astma
  2. Levensverwachting < 1 week
  3. Leverfunctietesten abnormaal- (ALAT, directe bilirubine > driemaal de bovengrens van normaal)
  4. Bekende onderliggende bloedingsaandoening
  5. Zwangerschap of borstvoeding
  6. Bekende allergie voor NAC
  7. Fosfodiësterase Type 5-remmers, nitroglycerine of carbamazepine huidig ​​​​gebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: N-acetylcysteïne
IV toediening van N-acetylcysteïne (Acetadote) met een oplaadbolus van 150 mg/kg gedurende 60 minuten, gevolgd door 150 mg/kg gedurende 17 uur als de oplaaddosis goed werd verdragen.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
IV toediening van N-acetylcysteïne met 150 mg/kg gedurende 60 minuten, daarna, indien goed verdragen, 150 mg/kg gedurende 17 uur
Andere namen:
  • Acetaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar verwachting 1-2 weken na infusie.
Het aantal bloedplaatjes zal worden gemeten vóór, dagelijks gedurende 4 dagen van NAC-infusie, de volgende 3 dagen en op de dag van ontslag uit het ziekenhuis, naar schatting 1-2 weken na infusie. Veranderingen in het aantal bloedplaatjes in de loop van de tijd zullen worden gerapporteerd.
Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar verwachting 1-2 weken na infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laboratoriummetingen van VWF-activiteit
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar schatting 1-2 weken na de infusie
VWF-niveaus, oxidatie en activiteit zullen worden gemeten vóór, elke dag van de NAC-infusie, de daaropvolgende 3 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar verwachting 1-2 weken na de infusie. Veranderingen in waarden in de loop van de tijd worden gerapporteerd.
Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar schatting 1-2 weken na de infusie
Laboratoriummetingen van ADAMTS13-activiteit
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar schatting 1-2 weken na de infusie
ADAMTS13-niveau, oxidatie en activiteit zullen worden gemeten vóór, dagelijks tijdens de NAC-infusie, gedurende de 3 daaropvolgende dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar verwachting 1-2 weken na de infusie. Wijzigingen in de tijd worden gerapporteerd.
Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar schatting 1-2 weken na de infusie
Laboratoriummetingen van hemolyse en oxidatie van rode bloedcellen (RBC).
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar schatting 1-2 weken na de infusie
Laboratoriummarkers van RBC-hemolyse en -oxidatie zullen worden gemeten vóór, dagelijks tijdens de NAC-infusie, gedurende 3 opeenvolgende dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar verwachting 1-2 weken na de infusie. Veranderingen in waarden in de loop van de tijd worden gerapporteerd.
Dagelijks gedurende 7 dagen en bij ontslag uit het ziekenhuis, naar schatting 1-2 weken na de infusie
Veiligheid van NAC-infusie
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode
Bijwerkingen zullen dagelijks worden verzameld tijdens de ziekenhuisopname, 2 weken en 8 weken na infusie.
Gedurende de studieperiode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bloodworks

Medewerkers

University of Washington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara A Konkle, MD, Bloodworks

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N-Acetylcysteine in TTP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren