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Une étude pilote sur la N-acétylcystéine dans le purpura thrombotique thrombocytopénique (NACinTTP)

18 septembre 2017 mis à jour par: Bloodworks

Une étude pilote de la N-acétylcystéine dans le purpura thrombotique suspecté de thrombocytopénie

Dans cette étude, les chercheurs veulent déterminer si la N-acétylcystéine (NAC), administrée par voie intraveineuse, réduira les complications chez les patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) qui reçoivent un traitement par échange plasmatique thérapeutique (ETP). Les chercheurs veulent déterminer, grâce à une activité antioxydante, si la NAC aura une efficacité supplémentaire dans le TTP en améliorant le clivage du VWF des patients par ADAMTS13 et en empêchant la propagation des chaînes plaquettaires/VWF. Cela se manifestera par une amélioration plus rapide de la numération plaquettaire du patient, une diminution du nombre de jours nécessitant l'ETP et une diminution des complications thrombotiques microvasculaires. Les enquêteurs devront en outre : 1) Évaluer la sécurité de la NAC en évaluant les sujets pour les événements indésirables et les événements indésirables significatifs 2) Déterminer les effets sur le TTP en mesurant les valeurs cliniques et de laboratoire de recherche 3) Déterminer les effets des médicaments en mesurant les valeurs cliniques et de laboratoire de recherche.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) est un trouble hémostatique rare avec des conséquences mortelles secondaires à une thrombose microvasculaire. Bien que l'utilisation de l'échange de plasma thérapeutique (ETP) ait considérablement amélioré la survie, des lésions des organes cibles, une résistance au traitement et des rechutes se produisent chez de nombreux patients. Les multimères ultra-larges du facteur von Willebrand (ULVWF) sont pathogènes dans le PTT. Les chercheurs ont découvert que la N-acétylcystéine (NAC) clive l'ULVWF in vitro et in vivo chez les souris déficientes en ADAMTS13 qui présentent un risque accru de TTP. La NAC est bien tolérée chez l'homme aux doses intraveineuses utilisées pour le traitement d'un surdosage d'acétaminophène. Cette posologie est en corrélation avec celle produisant un effet dans les études murines notées ci-dessus, et constitue donc un traitement attrayant pour les patients atteints de PTT. En clivant le VWF et en empêchant la propagation des chaînes plaquettaires/VWF, les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement par la NAC réduira les complications chez les patients atteints de TTP recevant un traitement par TPE. Cela se manifestera par une amélioration plus rapide de la numération plaquettaire, une diminution du nombre de jours nécessitant un échange plasmatique et une diminution des complications thrombotiques microvasculaires. Pour se préparer à un essai plus vaste, les chercheurs proposent une étude pilote chez 3 patients suspects de PTT au centre médical de l'Université de Washington (UW). L'étude sera approuvée par l'UW IRB avant le début de l'étude. Les patients qui consentent à l'étude recevront des perfusions quotidiennes de NAC commençant après le premier TPE, aux doses utilisées pour le surdosage d'acétaminophène. Des échantillons de sang seront prélevés pour des analyses en laboratoire afin de déterminer le moment optimal pour la collecte d'échantillons dans le cadre de l'essai multicentrique plus large et pour piloter les formulaires de collecte de données. Les enquêteurs évalueront également la sécurité et la tolérance des patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Puget Sound Blood Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >= 18 ans
  2. Diagnostic de suspicion de PTT (preuve d'hémolyse en laboratoire, numération plaquettaire
  3. Planification ou début d'échange de plasma thérapeutique (ETP) et avant le 3e ETP
  4. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) de base normaux
  5. TPE anticipé > 5 jours

Critère d'exclusion:

  1. Asthme
  2. Espérance de vie < 1 semaine
  3. Tests de la fonction hépatique anormaux - (ALT, bilirubine directe > trois fois la limite supérieure de la normale)
  4. Trouble hémorragique sous-jacent connu
  5. Grossesse ou allaitement
  6. Allergie connue au NAC
  7. Utilisation actuelle des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, de la nitroglycérine ou de la carbamazépine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: N-acétylcystéine
Administration IV de N-acétylcystéine (Acétadote) à raison de 150 mg/Kg en bolus de charge pendant 60 minutes, suivi de 150 mg/Kg pendant 17 heures si la dose de charge a été bien tolérée.
Médicament: N-acétylcystéine
Administration IV de N-acétylcystéine à 150 mg/kg pendant 60 min d'abord, puis si bien toléré, 150 mb/kg pendant 17 heures
Autres noms:
  • Acétadote

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du nombre de plaquettes
Délai: Tous les jours pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, normalement 1 à 2 semaines après la perfusion.
La numération plaquettaire sera mesurée avant, quotidiennement pendant 4 jours de perfusion de NAC, les 3 jours suivants et le jour de la sortie de l'hôpital, qui est estimée à 1 à 2 semaines après la perfusion. Les modifications du nombre de plaquettes au fil du temps seront signalées.
Tous les jours pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, normalement 1 à 2 semaines après la perfusion.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures en laboratoire de l'activité du VWF
Délai: Quotidiennement pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, estimée à 1 à 2 semaines après la perfusion
Les niveaux de VWF, l'oxydation et l'activité seront mesurés avant chaque jour de perfusion de NAC, les 3 jours suivants et à la sortie de l'hôpital, qui devrait avoir lieu 1 à 2 semaines après la perfusion. Les changements de valeurs au fil du temps seront signalés.
Quotidiennement pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, estimée à 1 à 2 semaines après la perfusion
Mesures en laboratoire de l'activité ADAMTS13
Délai: Quotidiennement pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, estimée 1 à 2 semaines après la perfusion
Le niveau, l'oxydation et l'activité d'ADAMTS13 seront mesurés avant, quotidiennement pendant la perfusion de NAC, pendant les 3 jours suivants et à la sortie de l'hôpital, qui devrait avoir lieu 1 à 2 semaines après la perfusion. Les changements au fil du temps seront signalés.
Quotidiennement pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, estimée 1 à 2 semaines après la perfusion
Mesures en laboratoire de l'hémolyse et de l'oxydation des globules rouges (RBC)
Délai: Quotidiennement pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, estimée 1 à 2 semaines après la perfusion
Les marqueurs de laboratoire de l'hémolyse et de l'oxydation des globules rouges seront mesurés avant, quotidiennement pendant la perfusion de NAC, pendant 3 jours suivants et à la sortie de l'hôpital, qui devrait avoir lieu 1 à 2 semaines après la perfusion. Les changements de valeurs au fil du temps seront signalés.
Quotidiennement pendant 7 jours et à la sortie de l'hôpital, estimée 1 à 2 semaines après la perfusion
Sécurité de la perfusion de NAC
Délai: Au cours de la période d'étude
Les événements indésirables seront collectés quotidiennement pendant l'hospitalisation, à 2 semaines et 8 semaines après la perfusion.
Au cours de la période d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bloodworks

Collaborateurs

University of Washington

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barbara A Konkle, MD, Bloodworks

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2013

Première publication (Estimation)

11 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • N-Acetylcysteine in TTP

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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