嚢胞性線維症における低骨密度の治療。 (OSCYF)
嚢胞性線維症における骨粗鬆症：骨量と骨代謝の研究、および前向き無作為化治療試験。
嚢胞性線維症 (CF) は、イタリアの約 3,800 人を含め、世界中で約 60,000 人が罹患している常染色体劣性遺伝病であり、多くの場合、低骨ミネラル量と関連しています。 現在の積極的な治療により、CF患者の生存期間が大幅に延長されましたが、これにより、骨粗鬆症や骨折の頻度が高くなり、生活の質に影響を与えるだけでなく、さらなる治療手段を妨げる深刻な問題が生じています。
この研究の目的は、CF の子供、青年、若年成人の大規模なグループで実施され、RDA 調整食事性カルシウムと 25-OH ビタミン D 補給による単純な治療の 1 年後の骨量の変化を評価することでした。カルシウム+25-OHビタミンDのみに反応しない患者におけるアレンドロネート治療の実現可能性と有効性（もう1年間）。
調査の概要
詳細な説明
この研究には 2 つのフェーズが含まれていました。
第 1 相 (1 年間の非盲検観察研究): ベースライン評価に続いて、適格なすべての被験者 (N=171) を対象に、十分なカルシウム摂取と 25-OH ビタミン D サプリメントの単純な治療法による骨量の変化が研究されました。
第 2 相（1 年間の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間試験）：第 128 相終了時にカルシウム + 25-OH ビタミン D 単独に対して不十分な反応を示す 128 人の被験者（骨量増加 <5%） 1 を無作為に 2 つのグループに分け、アレンドロネート治療 (N=65) またはプラセボ (N=63) (第 1 相のカルシウムと 25-OH ビタミン D に加えて) に割り当てました。
この研究は、コーディネーターの機関 (Istituto Auxologico Italiano) が、イタリアの CF のほとんどの地域リファレンス センターと協力して実施しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Grosseto、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
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Messina、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
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Milano、イタリア、20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
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Napoli、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
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Orbassano、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Palermo、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
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Roma、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
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Trieste、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
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Verona、イタリア
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
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Città del Vaticano、聖座 (バチカン市国)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 2-30 歳
- 臨床的に安定した状態
- 女性の定期的な月経
- 年齢に応じた低い骨密度（BMAD Zスコアが18歳以下の場合は-2.0以下、または18歳以上の場合は-2.5以下と定義）。
除外基準:
- 高カルシウム血症および/または高カルシウム尿症の2回以上のエピソード
- 25-OHビタミンDまたはアレンドロネート治療の禁忌
- 最近の移植
- 骨量減少に関連する他の疾患または投薬（グルココルチコイドを除く）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アレンドロネート
128 人の被験者が試験のフェーズ 2 (1 年間の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間試験) に参加しました。 65 人の被験者がこのアームに無作為に割り付けられました。 アレンドロネートの経口投与量: 体重が 25 kg 以下の場合、5 mg/日。体重が 25 kg を超える場合は、1 日 10 mg。 |
活性薬として、Alendros (Abiogen Pharma、イタリア、ピサ) を使用し、無地のボトルと箱に入れて患者に配布しました (センター コードと患者コードのみが記載されています)。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
128 人の被験者が試験のフェーズ 2 (1 年間の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間試験) に参加しました。 63人の被験者がこのアームに無作為に割り付けられました。 経口プラセボ（不活性丸薬）。 |
プラセボは、無地のボトルと箱で患者に配布されました（センターと患者コードのみが記載されています）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腰椎での骨密度の増加。
時間枠：24ヶ月まで
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DXAで評価した骨密度。 骨のサイズを補正するために計算された骨ミネラルの見かけの密度 (成長中の被験者)。 Z スコアが計算されます。 測定: フェーズ 1 (被験者 171 人): ベースライン、6 か月、12 か月。 フェーズ 2 (128 人の被験者、2 つのアームに無作為化: プラセボまたはアレンドロネート): 18 か月、24 か月。 |
24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨代謝マーカーの変化。
時間枠：ベースラインおよび最大 24 か月
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骨代謝マーカー：（血清）オステオカルシン（OC）、骨特異的アルカリホスファターゼ（BSAP）、プロコラーゲン1のC末端テロペプチド（CTx）。 (尿) プロコラーゲン 1 (NTx) の末端テロペプチド。
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ベースラインおよび最大 24 か月
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骨折率。
時間枠：12ヶ月目と24ヶ月目
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付属肢骨折は、ベースライン時 (以前の骨折) および 2 年間の研究 (インシデント骨折) を通して X 線で評価されました。 脊椎骨折は、フェーズ 1 の終了時 (12 か月目) とフェーズ 2 の終了時 (24 か月目) に胸部と腰椎の X 線で評価されました。 |
12ヶ月目と24ヶ月目
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アレンドロネートの副作用。
時間枠：フェーズ2（2年目）を通して継続的に
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臨床検査 (カルシウム血症、カルシウム尿、血球数、肝臓および腎臓機能)、FEV1 の変化、およびその他の徴候/症状 (例:
痛み、熱など）
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フェーズ2（2年目）を通して継続的に
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maria Luisa Bianchi, M.D.、Istituto Auxologico Italiano
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Brumsen C, Hamdy NA, Papapoulos SE. Long-term effects of bisphosphonates on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis. Medicine (Baltimore). 1997 Jul;76(4):266-83. doi: 10.1097/00005792-199707000-00005.
- Grey AB, Ames RW, Matthews RD, Reid IR. Bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis. Thorax. 1993 Jun;48(6):589-93. doi: 10.1136/thx.48.6.589.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Bhudhikanok GS, Lim J, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 1996 Jan;97(1):103-11.
- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
- Bhudhikanok GS, Wang MC, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J Pediatr. 1998 Jul;133(1):18-27. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70172-6.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999 Feb;27(2):80-4. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199902)27:23.0.co;2-j.
- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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