Behandlung von niedriger Knochendichte bei zystischer Fibrose. (OSCYF)
Osteoporose bei zystischer Fibrose: Untersuchung der Knochenmasse und des Knochenstoffwechsels und prospektive randomisierte therapeutische Studie.
Zystische Fibrose (CF) – eine autosomal-rezessiv vererbte Krankheit, von der weltweit etwa 60.000 Menschen betroffen sind, darunter etwa 3.800 in Italien – wird oft mit einer geringen Knochenmineralmasse in Verbindung gebracht. Die derzeitigen aggressiven Therapien haben ein viel längeres Überleben von CF-Patienten sichergestellt, aber dies hat zu einer höheren Häufigkeit von Osteoporose und Knochenbrüchen geführt, einem ernsthaften Problem, das nicht nur die Lebensqualität beeinträchtigt, sondern auch weitere therapeutische Maßnahmen behindert.
Das Ziel dieser Studie, die an einer großen Gruppe von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit CF durchgeführt wurde, war die Bewertung der Veränderungen der Knochenmasse nach 1 Jahr einer einfachen Behandlung mit RDA-angepasster Nahrungsergänzung mit Calcium plus 25-OH-Vitamin D. und die Durchführbarkeit und Wirksamkeit einer Behandlung mit Alendronat (für ein weiteres Jahr) bei Patienten, die nicht auf Calcium + 25-OH-Vitamin D allein ansprechen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie umfasste 2 Phasen.
Phase 1 (1-jährige offene Beobachtungsstudie): Nach der Baseline-Evaluierung wurden die Veränderungen der Knochenmasse mit einer einfachen Therapie einer angemessenen Kalziumaufnahme und 25-OH-Vitamin-D-Ergänzungen bei allen geeigneten Probanden (N = 171) untersucht.
Phase 2 (1-jährige doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie): Die 128 Probanden zeigten am Ende der Phase eine unzureichende Reaktion auf Calcium + 25-OH-Vitamin D allein (Zunahme der Knochenmasse < 5 %). 1, wurden in 2 Gruppen randomisiert und einer Behandlung mit Alendronat (N = 65) oder Placebo (N = 63) (zusätzlich zu Calcium und 25-OH-Vitamin D wie in Phase 1) zugeordnet.
Die Studie wurde von der Institution des Koordinators (Istituto Auxologico Italiano) in Zusammenarbeit mit den meisten regionalen Referenzzentren für Mukoviszidose in Italien durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Città del Vaticano, Heiliger Stuhl (Staat Vatikanstadt)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
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Grosseto, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
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Messina, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
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Milano, Italien, 20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
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Milano, Italien
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
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Napoli, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
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Orbassano, Italien
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Palermo, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
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Roma, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
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Trieste, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
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Verona, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 2-30 Jahre
- klinisch stabiler Zustand
- Regelmäßige Menstruation bei Frauen
- Niedrige Knochenmineraldichte für das Alter (definiert als BMAD Z-Score ≤-2,0 bei einem Alter von ≤18 Jahren oder ≤-2,5 bei einem Alter von >18 Jahren).
Ausschlusskriterien:
- zwei oder mehr Episoden von Hyperkalzämie und/oder Hyperkalziurie
- Kontraindikationen für die Behandlung mit 25-OH-Vitamin D oder Alendronat
- kürzliche Transplantation
- andere Krankheiten oder Medikamente (mit Ausnahme von Glukokortikoiden), die mit Knochenschwund einhergehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Alendronat
128 Probanden nahmen an Phase 2 der Studie teil (1-jährige doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie). 65 Probanden wurden in diesen Arm randomisiert. Orale Alendronat-Dosis: 5 mg/Tag, wenn das Körpergewicht ≤ 25 kg ist; 10 mg/Tag, wenn das Körpergewicht >25 kg ist. |
Als aktives Medikament verwendeten wir Alendros (Abiogen Pharma, Pisa, Italien), das in einfachen Flaschen und Schachteln (die nur die Zentrums- und Patientencodes trugen) an die Patienten verteilt wurde.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
128 Probanden nahmen an Phase 2 der Studie teil (1-jährige doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie). 63 Probanden wurden in diesen Arm randomisiert. Orales Placebo (inaktive Pillen). |
Das Placebo wurde in einfachen Flaschen und Schachteln (die nur die Zentrums- und Patientencodes trugen) an die Patienten verteilt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zunahme der Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Knochenmineraldichte, bewertet durch DXA. Scheinbare Knochenmineraldichte, berechnet zur Korrektur der Knochengröße (wachsende Probanden). Z-Score berechnet. Messungen: Phase 1 (171 Probanden): Baseline, 6 Monate, 12 Monate. Phase 2 (128 Probanden, randomisiert auf 2 Arme: Placebo oder Alendronat): 18 Monate, 24 Monate. |
bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der Knochenumsatzmarker.
Zeitfenster: Baseline und bis zu 24 Monate
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Knochenumsatzmarker: (Serum) Osteocalcin (OC), knochenspezifische alkalische Phosphatase (BSAP), C-terminales Telopeptid von Prokollagen 1 (CTx); (Urin) terminales Telopeptid von Prokollagen 1 (NTx).
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Baseline und bis zu 24 Monate
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Bruchrate.
Zeitfenster: im 12. und 24. Monat
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Appendikuläre Frakturen wurden zu Studienbeginn (frühere Frakturen) und während der zweijährigen Studie (inzidente Frakturen) mit Röntgenaufnahmen beurteilt. Wirbelfrakturen wurden am Ende von Phase 1 (12. Monat) und am Ende von Phase 2 (24. Monat) mit seitlichen Röntgenaufnahmen der Brust- und Lendenwirbelsäule beurteilt. |
im 12. und 24. Monat
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Nebenwirkungen von Alendronat.
Zeitfenster: durchgehend in Phase 2 (2. Studienjahr)
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Ausgewertet auf der Grundlage von Labortests (Kalzämie, Kalziurie, Blutbild, Leber- und Nierenfunktion), FEV1-Veränderungen und anderen Anzeichen/Symptomen (z.
Schmerzen, Fieber usw.)
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durchgehend in Phase 2 (2. Studienjahr)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Maria Luisa Bianchi, M.D., Istituto Auxologico Italiano
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Brumsen C, Hamdy NA, Papapoulos SE. Long-term effects of bisphosphonates on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis. Medicine (Baltimore). 1997 Jul;76(4):266-83. doi: 10.1097/00005792-199707000-00005.
- Grey AB, Ames RW, Matthews RD, Reid IR. Bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis. Thorax. 1993 Jun;48(6):589-93. doi: 10.1136/thx.48.6.589.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Bhudhikanok GS, Lim J, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 1996 Jan;97(1):103-11.
- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
- Bhudhikanok GS, Wang MC, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J Pediatr. 1998 Jul;133(1):18-27. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70172-6.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999 Feb;27(2):80-4. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199902)27:23.0.co;2-j.
- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
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- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Knochenerkrankungen
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- Knochenerkrankungen, Stoffwechsel
- Fibrose
- Osteoporose
- Mukoviszidose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Alendronat
Andere Studien-ID-Nummern
- 02A001
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