Trattamento della bassa densità ossea nella fibrosi cistica. (OSCYF)
Osteoporosi nella fibrosi cistica: studio della massa ossea e del metabolismo osseo e studio terapeutico prospettico randomizzato.
La fibrosi cistica (CF) - una malattia genetica autosomica recessiva che colpisce circa 60.000 individui in tutto il mondo, di cui circa 3.800 in Italia - è spesso associata a una bassa massa minerale ossea. Le attuali terapie aggressive hanno assicurato una sopravvivenza molto più lunga dei pazienti CF ma ciò ha portato a una maggiore frequenza di osteoporosi e fratture ossee, un grave problema che non solo influisce sulla qualità della vita, ma ostacola anche ulteriori misure terapeutiche.
Lo scopo di questo studio, condotto su un ampio gruppo di bambini, adolescenti e giovani adulti con FC, è stato la valutazione dei cambiamenti della massa ossea dopo 1 anno di un semplice trattamento con integrazione dietetica di calcio aggiustata con RDA più 25-OH vitamina D, e la fattibilità e l'efficacia del trattamento con alendronato (per un altro anno) nei pazienti che non rispondono al solo calcio + 25-OH vitamina D.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio comprendeva 2 fasi.
Fase 1 (studio osservazionale in aperto di 1 anno): dopo la valutazione al basale, i cambiamenti della massa ossea sono stati studiati con una semplice terapia di adeguato apporto di calcio e supplementi di vitamina D 25-OH in tutti i soggetti idonei (N=171).
Fase 2 (studio di 1 anno in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli): i 128 soggetti che hanno mostrato una risposta insufficiente al solo calcio + 25-OH vitamina D (aumento della massa ossea <5%) alla fine della fase 1, sono stati randomizzati in 2 gruppi e assegnati al trattamento con alendronato (N=65) o placebo (N=63) (oltre a calcio e 25-OH vitamina D come durante la Fase 1).
Lo studio è stato condotto dall'Istituto Coordinatore (Istituto Auxologico Italiano) in collaborazione con la maggior parte dei Centri di Riferimento Regionali per la FC in Italia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Grosseto, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
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Messina, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
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Milano, Italia, 20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
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Napoli, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
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Orbassano, Italia
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Palermo, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
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Roma, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
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Trieste, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
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Verona, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
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Città del Vaticano, Santa Sede (Stato della Città del Vaticano)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età 2-30 anni
- condizione clinicamente stabile
- mestruazioni regolari nelle femmine
- bassa densità minerale ossea apparente per età (definita come BMAD Z-score ≤-2,0 se l'età è ≤18 anni o ≤-2,5 se l'età è >18 anni).
Criteri di esclusione:
- due o più episodi di ipercalcemia e/o ipercalciuria
- controindicazioni al trattamento con 25-OH vitamina D o con alendronato
- recente trapianto
- altre malattie o farmaci (esclusi i glucocorticoidi) associati alla perdita ossea.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Alendronato
128 soggetti hanno partecipato alla Fase 2 dello studio (studio di 1 anno in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli). 65 soggetti sono stati randomizzati in questo braccio. Dose orale di alendronato: 5 mg/die, se il peso corporeo ≤25 kg; 10 mg/die, se il peso corporeo >25 kg. |
Come farmaco attivo abbiamo utilizzato Alendros (Abiogen Pharma, Pisa, Italia), distribuito ai pazienti in semplici flaconi e scatole (riportanti solo il codice del centro e del paziente).
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
128 soggetti hanno partecipato alla Fase 2 dello studio (studio di 1 anno in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli). 63 soggetti sono stati randomizzati in questo braccio. Placebo orale (pillole inattive). |
Il placebo è stato distribuito ai pazienti in semplici flaconi e scatole (recanti solo il codice del centro e del paziente).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aumento della densità minerale ossea a livello della colonna lombare.
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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Densità minerale ossea valutata da DXA. Densità apparente minerale ossea calcolata per correggere la dimensione ossea (soggetti in crescita). Punteggio Z calcolato. Misurazioni: Fase 1 (171 soggetti): basale, 6 mesi, 12 mesi. Fase 2 (128 soggetti, randomizzati a 2 bracci: placebo o alendronato): 18 mesi, 24 mesi. |
fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei marcatori del turnover osseo.
Lasso di tempo: basale e fino a 24 mesi
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Marcatori del turnover osseo: (siero) osteocalcina (OC), fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BSAP), telopeptide C-terminale del procollagene 1 (CTx); (urina) telopeptide terminale del procollagene 1 (NTx).
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basale e fino a 24 mesi
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Tasso di frattura.
Lasso di tempo: al 12° e 24° mese
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Le fratture appendicolari sono state valutate al basale (fratture precedenti) e durante i 2 anni di studio (fratture incidenti) con raggi X. Le fratture vertebrali sono state valutate alla fine della Fase 1 (12° mese) e alla fine della Fase 2 (24° mese) con radiografie laterali del rachide toracico e lombare. |
al 12° e 24° mese
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Effetti avversi dell'alendronato.
Lasso di tempo: ininterrottamente per tutta la Fase 2 (2° anno di studio)
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Valutato sulla base di test di laboratorio (calcemia, calciuria, conta delle cellule del sangue, funzionalità epatica e renale), variazioni del FEV1 e altri segni/sintomi (ad es.
dolore, febbre, ecc.)
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ininterrottamente per tutta la Fase 2 (2° anno di studio)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maria Luisa Bianchi, M.D., Istituto Auxologico Italiano
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
- Bhudhikanok GS, Wang MC, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J Pediatr. 1998 Jul;133(1):18-27. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70172-6.
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- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Malattie pancreatiche
- Malattie ossee, metaboliche
- Fibrosi
- Osteoporosi
- Fibrosi cistica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Alendronato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 02A001
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