Behandling af lav knogletæthed ved cystisk fibrose. (OSCYF)
Osteoporose i cystisk fibrose: Undersøgelse af knoglemasse og knoglemetabolisme og prospektivt randomiseret terapeutisk forsøg.
Cystisk fibrose (CF) - en autosomal recessiv genetisk sygdom, der påvirker omkring 60.000 individer verden over, herunder omkring 3.800 i Italien - er ofte forbundet med lav knoglemineralmasse. De nuværende aggressive terapier har sikret en meget længere overlevelse af CF-patienter, men dette har ført til en højere frekvens af osteoporose og knoglebrud, et alvorligt problem, som ikke kun påvirker livskvaliteten, men også hindrer yderligere terapeutiske foranstaltninger.
Formålet med denne undersøgelse, udført på en stor gruppe børn, unge og unge voksne med CF, har været evalueringen af knoglemasseændringer efter 1 års simpel behandling med RDA-justeret diætcalcium plus 25-OH D-vitamintilskud, og gennemførligheden og effektiviteten af alendronatbehandling (i endnu et år) hos patienter, der ikke reagerer på calcium + 25-OH D-vitamin alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen omfattede 2 faser.
Fase 1 (1-årig åbent observationsstudie): efter baseline-evaluering er knoglemasseændringer blevet undersøgt med en simpel terapi med tilstrækkeligt calciumindtag og 25-OH-vitamin D-tilskud hos alle kvalificerede forsøgspersoner (N=171).
Fase 2 (1-årig dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret, parallel gruppe undersøgelse): de 128 forsøgspersoner, der viser en utilstrækkelig respons på calcium + 25-OH vitamin D alene (knoglemassestigning <5%) i slutningen af fase 1, blev randomiseret i 2 grupper og tildelt alendronatbehandling (N=65) eller placebo (N=63) (udover calcium og 25-OH-vitamin D som under fase 1).
Undersøgelsen er udført af koordinatorens institution (Istituto Auxologico Italiano) i samarbejde med de fleste regionale referencecentre for CF i Italien.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Città del Vaticano, Helligstolen (Vatikanstaten)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
-
-
-
-
-
Grosseto, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
-
Messina, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
-
Milano, Italien, 20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
-
Milano, Italien
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
-
Napoli, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
-
Orbassano, Italien
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Palermo, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
-
Roma, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
-
Trieste, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
-
Verona, Italien
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 2-30 år
- klinisk stabil tilstand
- regelmæssig menstruation hos kvinder
- lav tilsyneladende knoglemineraldensitet for alder (defineret som BMAD Z-score ≤-2,0 hvis alder ≤18 år eller ≤-2,5 hvis alder >18 år).
Ekskluderingskriterier:
- to eller flere episoder med hypercalcæmi og/eller hypercalciuri
- kontraindikationer til 25-OH D-vitamin eller alendronatbehandling
- nylig transplantation
- andre sygdomme eller medicin (glukokortikoider undtaget) forbundet med knogletab.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Alendronat
128 forsøgspersoner deltog i studiets fase 2 (1-årig dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppestudie). 65 forsøgspersoner blev randomiseret til denne arm. Oral alendronatdosis: 5 mg/dag, hvis kropsvægt ≤25 kg; 10 mg/dag, hvis kropsvægt >25 kg. |
Som aktivt lægemiddel brugte vi Alendros (Abiogen Pharma, Pisa, Italien), distribueret til patienterne i almindelige flasker og æsker (med kun center- og patientkoder).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
128 forsøgspersoner deltog i studiets fase 2 (1-årig dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppestudie). 63 forsøgspersoner blev randomiseret til denne arm. Oral placebo (inaktive piller). |
Placebo blev distribueret til patienterne i almindelige flasker og æsker (med kun center- og patientkoder).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øget knoglemineraltæthed ved lændehvirvelsøjlen.
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Knoglemineraltæthed vurderet af DXA. Knoglemineral tilsyneladende tæthed beregnet til at korrigere for knoglestørrelse (fag i vækst). Z-score beregnet. Målinger: Fase 1 (171 forsøgspersoner): Baseline, 6 måneder, 12 måneder. Fase 2 (128 forsøgspersoner, randomiseret til 2 arme: placebo eller alendronat): 18 måneder, 24 måneder. |
op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i knogleomsætningsmarkører.
Tidsramme: baseline og op til 24 måneder
|
Knogleomsætningsmarkører: (serum) osteocalcin (OC), knoglespecifik alkalisk phosphatase (BSAP), C-terminalt telopeptid af procollagen 1 (CTx); (urin) terminalt telopeptid af procollagen 1 (NTx).
|
baseline og op til 24 måneder
|
|
Brudfrekvens.
Tidsramme: i 12. og 24. måned
|
Appendikulære frakturer blev evalueret ved baseline (tidligere frakturer) og gennem de 2 år af undersøgelsen (hændende frakturer) med røntgenstråler. Vertebrale frakturer blev evalueret i slutningen af fase 1 (12. måned) og i slutningen af fase 2 (24. måned) med lateral røntgenbilleder af bryst- og lændehvirvelsøjlen. |
i 12. og 24. måned
|
|
Bivirkninger af alendronat.
Tidsramme: kontinuerligt gennem hele fase 2 (2. studieår)
|
Evalueret på basis af laboratorietests (calcæmi, calciuri, blodcelletal, lever- og nyrefunktion), FEV1-ændringer og andre tegn/symptomer (f.eks.
smerter, feber osv.)
|
kontinuerligt gennem hele fase 2 (2. studieår)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria Luisa Bianchi, M.D., Istituto Auxologico Italiano
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Brumsen C, Hamdy NA, Papapoulos SE. Long-term effects of bisphosphonates on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis. Medicine (Baltimore). 1997 Jul;76(4):266-83. doi: 10.1097/00005792-199707000-00005.
- Grey AB, Ames RW, Matthews RD, Reid IR. Bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis. Thorax. 1993 Jun;48(6):589-93. doi: 10.1136/thx.48.6.589.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Bhudhikanok GS, Lim J, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 1996 Jan;97(1):103-11.
- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
- Bhudhikanok GS, Wang MC, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J Pediatr. 1998 Jul;133(1):18-27. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70172-6.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999 Feb;27(2):80-4. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199902)27:23.0.co;2-j.
- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Muskuloskeletale sygdomme
- Knoglesygdomme
- Pancreassygdomme
- Knoglesygdomme, metaboliske
- Fibrose
- Osteoporose
- Cystisk fibrose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Knogletæthedsbevarende midler
- Alendronat
Andre undersøgelses-id-numre
- 02A001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .