Tratamiento de la Baja Densidad Ósea en la Fibrosis Quística. (OSCYF)
Osteoporosis en la fibrosis quística: estudio de la masa ósea y el metabolismo óseo y ensayo terapéutico prospectivo aleatorizado.
La fibrosis quística (FQ), una enfermedad genética autosómica recesiva que afecta a unas 60 000 personas en todo el mundo, incluidas unas 3800 en Italia, a menudo se asocia con una masa mineral ósea baja. Las terapias agresivas actuales han asegurado una supervivencia mucho más prolongada de los pacientes con FQ, pero esto ha llevado a una mayor frecuencia de osteoporosis y fracturas óseas, un problema grave que no solo afecta la calidad de vida, sino que también dificulta las medidas terapéuticas adicionales.
El objetivo de este estudio, realizado en un grupo grande de niños, adolescentes y adultos jóvenes con FQ, ha sido la evaluación de los cambios en la masa ósea después de 1 año de un tratamiento simple con suplementos de calcio dietético ajustado por RDA más 25-OH vitamina D, y la factibilidad y eficacia del tratamiento con alendronato (durante otro año) en pacientes que no responden al calcio + 25-OH vitamina D solo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluyó 2 fases.
Fase 1 (estudio observacional abierto de 1 año): luego de la evaluación inicial, se estudiaron los cambios en la masa ósea con una terapia simple de ingesta adecuada de calcio y suplementos de 25-OH vitamina D en todos los sujetos elegibles (N = 171).
Fase 2 (estudio de 1 año, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos): los 128 sujetos que mostraron una respuesta insuficiente al calcio + 25-OH vitamina D solo (aumento de la masa ósea <5 %) al final de la fase 1, fueron aleatorizados en 2 grupos y asignados al tratamiento con alendronato (N=65) o placebo (N=63) (además de calcio y 25-OH vitamina D como durante la Fase 1).
El estudio ha sido realizado por la Institución Coordinadora (Istituto Auxologico Italiano) en colaboración con la mayoría de los Centros Regionales de Referencia para la FQ en Italia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Grosseto, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
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Messina, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
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Milano, Italia, 20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
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Napoli, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
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Orbassano, Italia
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Palermo, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
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Roma, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
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Trieste, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
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Verona, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
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Città del Vaticano, Santa Sede (Estado de la Ciudad del Vaticano)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad 2-30 años
- condición clínicamente estable
- menstruaciones regulares en las mujeres
- Densidad aparente mineral ósea baja para la edad (definida como puntuación Z de BMAD ≤-2,0 si la edad es ≤18 años o ≤-2,5 si la edad es >18 años).
Criterio de exclusión:
- dos o más episodios de hipercalcemia y/o hipercalciuria
- contraindicaciones para el tratamiento con 25-OH vitamina D o alendronato
- trasplante reciente
- otras enfermedades o medicamentos (excepto los glucocorticoides) asociados con la pérdida ósea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Alendronato
128 sujetos participaron en la Fase 2 del estudio (estudio de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 1 año). 65 sujetos fueron asignados al azar a este brazo. Dosis oral de alendronato: 5 mg/día, si el peso corporal es ≤25 kg; 10 mg/día, si peso corporal >25 kg. |
Como fármaco activo se utilizó Alendros (Abiogen Pharma, Pisa, Italia), distribuido a los pacientes en frascos y cajas simples (llevando únicamente los códigos de centro y paciente).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
128 sujetos participaron en la Fase 2 del estudio (estudio de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 1 año). 63 sujetos fueron asignados al azar a este brazo. Placebo oral (pastillas inactivas). |
El placebo se distribuyó a los pacientes en frascos y cajas simples (con solo los códigos del centro y del paciente).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de la densidad mineral ósea en la columna lumbar.
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Densidad mineral ósea evaluada por DXA. Densidad mineral ósea aparente calculada para corregir el tamaño de los huesos (sujetos en crecimiento). Puntuación Z calculada. Mediciones: Fase 1 (171 sujetos): Línea base, 6 meses, 12 meses. Fase 2 (128 sujetos, aleatorizados a 2 brazos: placebo o alendronato): 18 meses, 24 meses. |
hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los marcadores de recambio óseo.
Periodo de tiempo: línea de base y hasta 24 meses
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Marcadores de recambio óseo: (suero) osteocalcina (OC), fosfatasa alcalina específica de hueso (BSAP), telopéptido C-terminal de procolágeno 1 (CTx); (orina) telopéptido terminal del procolágeno 1 (NTx).
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línea de base y hasta 24 meses
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Tasa de fractura.
Periodo de tiempo: a los 12 y 24 meses
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Las fracturas apendiculares se evaluaron al inicio (fracturas previas) ya lo largo de los 2 años de estudio (fracturas incidentes) con radiografías. Las fracturas vertebrales se evaluaron al final de la Fase 1 (mes 12) y al final de la Fase 2 (mes 24) con radiografías laterales de columna torácica y lumbar. |
a los 12 y 24 meses
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Efectos adversos del alendronato.
Periodo de tiempo: continuamente a lo largo de la Fase 2 (segundo año de estudio)
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Evaluado sobre la base de pruebas de laboratorio (calcemia, calciuria, recuento de células sanguíneas, función hepática y renal), cambios en el FEV1 y otros signos/síntomas (p.
dolor, fiebre, etc.)
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continuamente a lo largo de la Fase 2 (segundo año de estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria Luisa Bianchi, M.D., Istituto Auxologico Italiano
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Brumsen C, Hamdy NA, Papapoulos SE. Long-term effects of bisphosphonates on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis. Medicine (Baltimore). 1997 Jul;76(4):266-83. doi: 10.1097/00005792-199707000-00005.
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- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Bhudhikanok GS, Lim J, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 1996 Jan;97(1):103-11.
- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
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- Henderson RC, Madsen CD. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999 Feb;27(2):80-4. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199902)27:23.0.co;2-j.
- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades pancreáticas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Fibrosis
- Osteoporosis
- Fibrosis quística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Alendronato
Otros números de identificación del estudio
- 02A001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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