Tratamento da Baixa Densidade Óssea na Fibrose Cística. (OSCYF)
Osteoporose na Fibrose Cística: Estudo da Massa Óssea e Metabolismo Ósseo, e Prospectivo Ensaio Terapêutico Randomizado.
A fibrose cística (FC) - uma doença genética autossômica recessiva que afeta cerca de 60.000 indivíduos em todo o mundo, incluindo cerca de 3.800 na Itália - é frequentemente associada à baixa massa mineral óssea. As atuais terapias agressivas têm garantido uma sobrevida muito mais longa dos pacientes com FC, mas isso tem levado a uma maior frequência de osteoporose e fraturas ósseas, um problema sério que não só afeta a qualidade de vida, mas também dificulta outras medidas terapêuticas.
O objetivo deste estudo, conduzido em um grande grupo de crianças, adolescentes e adultos jovens com FC, foi a avaliação das mudanças na massa óssea após 1 ano de um tratamento simples com cálcio dietético ajustado por RDA mais suplementação de 25-OH vitamina D, e a viabilidade e eficácia do tratamento com alendronato (por mais um ano) em pacientes que não respondem apenas ao cálcio + 25-OH vitamina D.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo incluiu 2 fases.
Fase 1 (estudo observacional aberto de 1 ano): após a avaliação inicial, as alterações da massa óssea foram estudadas com uma terapia simples de ingestão adequada de cálcio e suplementos de vitamina D 25-OH em todos os indivíduos elegíveis (N = 171).
Fase 2 (1 ano de estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo): os 128 indivíduos que apresentam uma resposta insuficiente ao cálcio + 25-OH vitamina D isoladamente (aumento da massa óssea <5%) no final da Fase 1, foram randomizados em 2 grupos e designados para tratamento com alendronato (N=65) ou placebo (N=63) (além de cálcio e 25-OH vitamina D como durante a Fase 1).
O estudo foi realizado pela Instituição do Coordenador (Istituto Auxologico Italiano) em colaboração com a maioria dos Centros Regionais de Referência para FC na Itália.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Grosseto, Itália
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
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Messina, Itália
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
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Milano, Itália, 20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
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Napoli, Itália
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
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Orbassano, Itália
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Palermo, Itália
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
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Roma, Itália
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
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Trieste, Itália
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
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Verona, Itália
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
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Città del Vaticano, Santa Sé (Estado da Cidade do Vaticano)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade 2-30 anos
- condição clinicamente estável
- menstruação regular em mulheres
- baixa Densidade Mineral Óssea Aparente para a idade (definida como BMAD Z-score ≤-2,0 se idade ≤18 anos ou ≤-2,5 se idade >18 anos).
Critério de exclusão:
- dois ou mais episódios de hipercalcemia e/ou hipercalciúria
- contra-indicações para tratamento com 25-OH vitamina D ou alendronato
- transplante recente
- outras doenças ou medicamentos (exceto glicocorticóides) associados à perda óssea.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Alendronato
128 indivíduos participaram da Fase 2 do estudo (estudo de grupo paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, com duração de 1 ano). 65 indivíduos foram randomizados para este braço. Dose oral de alendronato: 5 mg/dia, se peso corporal ≤25 kg; 10 mg/dia, se peso corporal > 25 kg. |
Como fármaco ativo, utilizamos o Alendros (Abiogen Pharma, Pisa, Itália), distribuído aos pacientes em frascos simples e caixas (contendo apenas o centro e os códigos do paciente).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
128 indivíduos participaram da Fase 2 do estudo (estudo de grupo paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, com duração de 1 ano). 63 indivíduos foram randomizados para este braço. Placebo oral (comprimidos inativos). |
O placebo foi distribuído aos pacientes em frascos simples e caixas (contendo apenas o centro e os códigos do paciente).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento da densidade mineral óssea na coluna lombar.
Prazo: até 24 meses
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Densidade mineral óssea avaliada por DXA. Densidade mineral óssea aparente calculada para corrigir o tamanho do osso (sujeitos em crescimento). Z-score calculado. Medições: Fase 1 (171 indivíduos): Linha de base, 6 meses, 12 meses. Fase 2 (128 indivíduos, randomizados para 2 braços: placebo ou alendronato): 18 meses, 24 meses. |
até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos marcadores de remodelação óssea.
Prazo: linha de base e até 24 meses
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Marcadores de renovação óssea: (sérico) osteocalcina (OC), fosfatase alcalina específica do osso (BSAP), telopeptídeo C-terminal do procolágeno 1 (CTx); (urina) telopeptídeo terminal do procolágeno 1 (NTx).
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linha de base e até 24 meses
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Taxa de fratura.
Prazo: no 12º e 24º mês
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As fraturas apendiculares foram avaliadas no início (fraturas anteriores) e ao longo dos 2 anos de estudo (fraturas incidentes) com raios-X. As fraturas vertebrais foram avaliadas no final da Fase 1 (12º mês) e no final da Fase 2 (24º mês) com radiografias laterais da coluna torácica e lombar. |
no 12º e 24º mês
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Efeitos adversos do alendronato.
Prazo: continuamente ao longo da Fase 2 (2º ano de estudo)
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Avaliados com base em exames laboratoriais (calcemia, calciúria, hemograma, função hepática e renal), alterações no VEF1 e outros sinais/sintomas (ex.
dor, febre, etc.)
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continuamente ao longo da Fase 2 (2º ano de estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria Luisa Bianchi, M.D., Istituto Auxologico Italiano
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Brumsen C, Hamdy NA, Papapoulos SE. Long-term effects of bisphosphonates on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis. Medicine (Baltimore). 1997 Jul;76(4):266-83. doi: 10.1097/00005792-199707000-00005.
- Grey AB, Ames RW, Matthews RD, Reid IR. Bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis. Thorax. 1993 Jun;48(6):589-93. doi: 10.1136/thx.48.6.589.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Bhudhikanok GS, Lim J, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 1996 Jan;97(1):103-11.
- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
- Bhudhikanok GS, Wang MC, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J Pediatr. 1998 Jul;133(1):18-27. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70172-6.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999 Feb;27(2):80-4. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199902)27:23.0.co;2-j.
- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças pancreáticas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Fibrose
- Osteoporose
- Fibrose cística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Alendronato
Outros números de identificação do estudo
- 02A001
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