Matala luutiheyden hoito kystisessä fibroosissa. (OSCYF)
Osteoporoosi kystisessä fibroosissa: luumassan ja luun aineenvaihdunnan tutkimus ja tuleva satunnaistettu terapeuttinen tutkimus.
Kystinen fibroosi (CF) - autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa noin 60 000 yksilöön maailmanlaajuisesti, mukaan lukien noin 3 800 Italiassa - liittyy usein alhaiseen luun mineraalimassaan. Nykyiset aggressiiviset hoidot ovat varmistaneet CF-potilaiden paljon pidemmän eloonjäämisen, mutta tämä on johtanut osteoporoosin ja luunmurtumien lisääntymiseen, mikä on vakava ongelma, joka ei vain vaikuta elämänlaatuun, vaan vaikeuttaa myös muita hoitotoimenpiteitä.
Tämän tutkimuksen, joka tehtiin suurelle ryhmälle lapsia, nuoria ja nuoria aikuisia, joilla on CF, tavoitteena on ollut arvioida luumassan muutoksia 1 vuoden yksinkertaisen hoidon jälkeen RDA-säädetyllä kalsiumilla ja 25-OH D-vitamiinilisällä. ja alendronaattihoidon (toisen vuoden) toteutettavuus ja tehokkuus potilailla, jotka eivät reagoi pelkästään kalsium + 25-OH D-vitamiiniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus sisälsi 2 vaihetta.
Vaihe 1 (1 vuoden avoin havaintotutkimus): lähtötilanteen arvioinnin jälkeen luumassan muutoksia on tutkittu yksinkertaisella hoidolla riittävällä kalsiumin saannilla ja 25-OH-D-vitamiinilisillä kaikilla kelvollisilla koehenkilöillä (N=171).
Vaihe 2 (1 vuoden kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus): 128 koehenkilöä, joilla ei ollut riittävä vaste pelkästään kalsiumilla + 25-OH D-vitamiinilla (luumassan kasvu <5 %) vaiheen lopussa 1, satunnaistettiin 2 ryhmään ja annettiin alendronaattihoitoon (N=65) tai lumelääkettä (N=63) (kalsiumin ja 25-OH-D-vitamiinin lisäksi, kuten vaiheessa 1).
Tutkimuksen on tehnyt koordinaattorilaitos (Istituto Auxologico Italiano) yhteistyössä useimpien Italian alueellisten CF-viitekeskusten kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Grosseto, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
-
Messina, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
-
Milano, Italia, 20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
-
Napoli, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
-
Orbassano, Italia
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Palermo, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
-
Roma, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
-
Trieste, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
-
Verona, Italia
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
-
-
-
-
-
Città del Vaticano, Pyhä istuin (Vatikaanivaltio)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 2-30 vuotta
- kliinisesti vakaa tila
- säännölliset kuukautiset naisilla
- alhainen luun mineraalitiheys iän mukaan (määritelty BMAD Z-pisteeksi ≤-2,0, jos ikä on ≤18 vuotta tai ≤-2,5, jos ikä > 18 vuotta).
Poissulkemiskriteerit:
- kaksi tai useampia hyperkalsemia- ja/tai hyperkalsiuriajaksoja
- 25-OH D-vitamiini- tai alendronaattihoidon vasta-aiheet
- äskettäinen elinsiirto
- muut sairaudet tai lääkkeet (lukuun ottamatta glukokortikoideja), jotka liittyvät luukatoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Alendronaatti
Tutkimuksen toiseen vaiheeseen (1 vuoden kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus) osallistui 128 henkilöä. 65 koehenkilöä satunnaistettiin tähän haaraan. Suun kautta otettava alendronaattiannos: 5 mg/vrk, jos ruumiinpaino ≤25 kg; 10 mg/vrk, jos ruumiinpaino > 25 kg. |
Aktiivilääkkeenä käytimme Alendrosta (Abiogen Pharma, Pisa, Italia), joka jaettiin potilaille tavallisissa pulloissa ja laatikoissa (joissa oli vain keskus- ja potilaskoodi).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tutkimuksen toiseen vaiheeseen (1 vuoden kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus) osallistui 128 henkilöä. 63 koehenkilöä satunnaistettiin tähän haaraan. Suun kautta otettava plasebo (inaktiiviset pillerit). |
Plaseboa jaettiin potilaille tavallisissa pulloissa ja laatikoissa (joissa oli vain keskus- ja potilaskoodi).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun mineraalitiheys lisääntyy lannerangan kohdalla.
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Luun mineraalitiheys arvioitu DXA:lla. Luun mineraalitiheys laskettu korjaamaan luun kokoa (kasvavat kohteet). Z-pisteet laskettu. Mittaukset: Vaihe 1 (171 koehenkilöä): Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta. Vaihe 2 (128 potilasta, satunnaistettu kahteen haaraan: lumelääke tai alendronaatti): 18 kuukautta, 24 kuukautta. |
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset luun vaihtuvuusmarkkereissa.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja enintään 24 kuukautta
|
Luun vaihtuvuusmarkkerit: (seerumi) osteokalsiini (OC), luuspesifinen alkalinen fosfataasi (BSAP), prokollageeni 1:n C-terminaalinen telopeptidi (CTx); (virtsa) prokollageeni 1:n terminaalinen telopeptidi (NTx).
|
lähtötilanteessa ja enintään 24 kuukautta
|
|
Murtumaprosentti.
Aikaikkuna: 12. ja 24. kuukaudella
|
Appendikulaariset murtumat arvioitiin röntgensäteillä lähtötilanteessa (aiemmat murtumat) ja koko 2 vuoden tutkimuksen ajan (murtumat). Selkärangan murtumia arvioitiin vaiheen 1 lopussa (12. kuukausi) ja vaiheen 2 lopussa (24. kuukausi) lateraalisilla rintakehän ja lannerangan röntgensäteillä. |
12. ja 24. kuukaudella
|
|
Alendronaatin haittavaikutukset.
Aikaikkuna: jatkuvasti koko vaiheen 2 (2. opintovuosi)
|
Arvioitu laboratoriotutkimusten (kalsemia, kalsiuria, verisolujen määrä, maksan ja munuaisten toiminta), FEV1-muutosten ja muiden merkkien/oireiden (esim.
kipu, kuume jne.)
|
jatkuvasti koko vaiheen 2 (2. opintovuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Luisa Bianchi, M.D., Istituto Auxologico Italiano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Brumsen C, Hamdy NA, Papapoulos SE. Long-term effects of bisphosphonates on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis. Medicine (Baltimore). 1997 Jul;76(4):266-83. doi: 10.1097/00005792-199707000-00005.
- Grey AB, Ames RW, Matthews RD, Reid IR. Bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis. Thorax. 1993 Jun;48(6):589-93. doi: 10.1136/thx.48.6.589.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Bhudhikanok GS, Lim J, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 1996 Jan;97(1):103-11.
- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
- Bhudhikanok GS, Wang MC, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J Pediatr. 1998 Jul;133(1):18-27. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70172-6.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999 Feb;27(2):80-4. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199902)27:23.0.co;2-j.
- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Luun sairaudet
- Haiman sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Fibroosi
- Osteoporoosi
- Kystinen fibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Alendronaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 02A001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .