Léčba nízké hustoty kostí u cystické fibrózy. (OSCYF)
Osteoporóza u cystické fibrózy: Studie kostní hmoty a kostního metabolismu a prospektivní randomizovaná terapeutická studie.
Cystická fibróza (CF) - autozomálně recesivní genetické onemocnění postihující asi 60 000 jedinců po celém světě, včetně asi 3 800 v Itálii - je často spojena s nízkou kostní minerální hmotou. Současné agresivní terapie zajistily mnohem delší přežití pacientů s CF, ale to vedlo k vyšší frekvenci osteoporózy a zlomenin kostí, což je vážný problém, který nejen ovlivňuje kvalitu života, ale také brání dalším terapeutickým opatřením.
Cílem této studie, provedené na velké skupině dětí, dospívajících a mladých dospělých s CF, bylo vyhodnocení změn kostní hmoty po 1 roce jednoduché léčby suplementací vápníku v potravě upravené podle RDA a 25-OH vitaminu D, a proveditelnost a účinnost léčby alendronátem (další rok) u pacientů nereagujících na samotný vápník + 25-OH vitamín D.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie zahrnovala 2 fáze.
Fáze 1 (1letá otevřená observační studie): po základním hodnocení byly studovány změny kostní hmoty s jednoduchou terapií adekvátním příjmem vápníku a suplementací 25-OH vitaminu D u všech vhodných subjektů (N=171).
Fáze 2 (1letá dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami): 128 subjektů vykazujících nedostatečnou odpověď na samotný vápník + 25-OH vitamín D (nárůst kostní hmoty <5 %) na konci fáze 1, byli randomizováni do 2 skupin a přiřazeni k léčbě alendronátem (N=65) nebo placebem (N=63) (kromě vápníku a 25-OH vitaminu D jako během fáze 1).
Studii provedla instituce koordinátora (Istituto Auxologico Italiano) ve spolupráci s většinou regionálních referenčních center pro CF v Itálii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grosseto, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica, Unità Operativa di Pediatria, Ospedale Misericordia
-
Messina, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica, Clinica Pediatrica, Policlinico Universitario di Messina
-
Milano, Itálie, 20145
- Istituto Auxologico Italiano IRCCS
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano
-
Napoli, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento Pediatria, Università Federico II
-
Orbassano, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica Adulti, Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Palermo, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica, Ospedale dei Bambini, ARNAS Civico
-
Roma, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica, Dipartimento di Pediatria, Policlinico Umberto I
-
Trieste, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione di Pediatria, Istituto Burlo Garofolo
-
Verona, Itálie
- CRR Fibrosi Cistica, Azienda Ospedalierouniversitaria di Verona
-
-
-
-
-
Città del Vaticano, Svatý stolec (Vatikánský městský stát)
- CRR Fibrosi Cistica, Divisione Gastroenterologia, Ospedale Bambin Gesù
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk 2-30 let
- klinicky stabilní stav
- pravidelná menstruace u žen
- nízká zjevná hustota kostních minerálů pro věk (definovaná jako Z-skóre BMAD ≤-2,0, pokud je věk ≤18 let, nebo ≤-2,5, pokud věk >18 let).
Kritéria vyloučení:
- dvě nebo více epizod hyperkalcémie a/nebo hyperkalciurie
- kontraindikace léčby 25-OH vitaminem D nebo alendronátem
- nedávná transplantace
- jiná onemocnění nebo léky (s výjimkou glukokortikoidů) spojené s úbytkem kostní hmoty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Alendronát
128 subjektů se zúčastnilo 2. fáze studie (1letá dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami). Do této větve bylo randomizováno 65 subjektů. Perorální dávka alendronátu: 5 mg/den, pokud je tělesná hmotnost ≤ 25 kg; 10 mg/den, pokud je tělesná hmotnost > 25 kg. |
Jako aktivní lék jsme použili Alendros (Abiogen Pharma, Pisa, Itálie), distribuovaný pacientům v jednoduchých lahvičkách a krabičkách (s pouze středovým a pacientským kódem).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
128 subjektů se zúčastnilo 2. fáze studie (1letá dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami). Do této větve bylo randomizováno 63 subjektů. Perorální placebo (neaktivní pilulky). |
Placebo bylo pacientům distribuováno v jednoduchých lahvičkách a krabicích (s pouze středovým a pacientským kódem).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zvýšení minerální hustoty kostí v bederní páteři.
Časové okno: až 24 měsíců
|
Minerální hustota kostí hodnocená pomocí DXA. Minerální zdánlivá hustota kostí vypočtená pro korekci velikosti kosti (rostoucí subjekty). Vypočteno Z-skóre. Měření: Fáze 1 (171 subjektů): Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců. Fáze 2 (128 subjektů, randomizováno do 2 ramen: placebo nebo alendronát): 18 měsíců, 24 měsíců. |
až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny markerů kostního obratu.
Časové okno: základní a až 24 měsíců
|
Markery kostního obratu: (sérum) osteokalcin (OC), kostní specifická alkalická fosfatáza (BSAP), C-terminální telopeptid prokolagenu 1 (CTx); (moč) terminální telopeptid prokolagenu 1 (NTx).
|
základní a až 24 měsíců
|
|
Rychlost zlomenin.
Časové okno: ve 12. a 24. měsíci
|
Zlomeniny apendikula byly hodnoceny na začátku studie (předchozí zlomeniny) a během 2 let studie (náhodné zlomeniny) pomocí rentgenových snímků. Zlomeniny obratlů byly hodnoceny na konci 1. fáze (12. měsíc) a na konci 2. fáze (24. měsíc) pomocí laterálních RTG snímků hrudní a bederní páteře. |
ve 12. a 24. měsíci
|
|
Nežádoucí účinky alendronátu.
Časové okno: průběžně po celou 2. fázi (2. ročník studia)
|
Vyhodnoceno na základě laboratorních testů (kalcémie, kalciurie, krevního obrazu, funkce jater a ledvin), změn FEV1 a dalších příznaků/symptomů (např.
bolest, horečka atd.)
|
průběžně po celou 2. fázi (2. ročník studia)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Luisa Bianchi, M.D., Istituto Auxologico Italiano
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):947-52. doi: 10.1056/NEJM199810013391402.
- Brumsen C, Hamdy NA, Papapoulos SE. Long-term effects of bisphosphonates on the growing skeleton. Studies of young patients with severe osteoporosis. Medicine (Baltimore). 1997 Jul;76(4):266-83. doi: 10.1097/00005792-199707000-00005.
- Grey AB, Ames RW, Matthews RD, Reid IR. Bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis. Thorax. 1993 Jun;48(6):589-93. doi: 10.1136/thx.48.6.589.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone density in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):28-34. doi: 10.1016/s0022-3476(96)70424-9.
- Bhudhikanok GS, Lim J, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Correlates of osteopenia in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 1996 Jan;97(1):103-11.
- Baroncelli GI, De Luca F, Magazzu G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, Bertelloni S, Saggese G. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397-403. doi: 10.1203/00006450-199703000-00016.
- Humphries IR, Allen JR, Waters DL, Howman-Giles R, Gaskin KJ. Volumetric bone mineral density in children with cystic fibrosis. Appl Radiat Isot. 1998 May-Jun;49(5-6):593-5. doi: 10.1016/s0969-8043(97)00203-0. No abstract available.
- Aris RM, Renner JB, Winders AD, Buell HE, Riggs DB, Lester GE, Ontjes DA. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Ann Intern Med. 1998 Feb 1;128(3):186-93. doi: 10.7326/0003-4819-128-3-199802010-00004.
- Bhudhikanok GS, Wang MC, Marcus R, Harkins A, Moss RB, Bachrach LK. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J Pediatr. 1998 Jul;133(1):18-27. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70172-6.
- Henderson RC, Madsen CD. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999 Feb;27(2):80-4. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199902)27:23.0.co;2-j.
- Bianchi ML, Cimaz R, Bardare M, Zulian F, Lepore L, Boncompagni A, Galbiati E, Corona F, Luisetto G, Giuntini D, Picco P, Brandi ML, Falcini F. Efficacy and safety of alendronate for the treatment of osteoporosis in diffuse connective tissue diseases in children: a prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1960-6. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.CO;2-J.
- Bianchi ML, Colombo C, Assael BM, Dubini A, Lombardo M, Quattrucci S, Bella S, Collura M, Messore B, Raia V, Poli F, Bini R, Albanese CV, De Rose V, Costantini D, Romano G, Pustorino E, Magazzu G, Bertasi S, Lucidi V, Traverso G, Coruzzo A, Grzejdziak AD. Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):377-85. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70064-X. Epub 2013 Jun 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci kostí
- Onemocnění slinivky břišní
- Nemoci kostí, Metabolické
- Fibróza
- Osteoporóza
- Cystická fibróza
- Fyziologické účinky léků
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Alendronát
Další identifikační čísla studie
- 02A001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .