処方されたオメガ3脂肪酸濃縮物が誘発炎症に及ぼす影響 (PRONOVA)

制御されたエンドトキシン注入は、制御された in vivo 設定で抗炎症メディエーターと治療法を評価するためのモデル システムとして広く使用されています。 細菌性エンドトキシン (リポ多糖または LPS としても知られる) をヒトに注入すると、炎症性サイトカイン、特に TNF-α、IL-1、IL-6 および IL-8、CRP、顆粒球コロニーが著しく増加することが十分に確立されています。刺激因子 (GCSF);プロスタグランジン (PG) E2 やその他のメディエーターなどのエイコサノイド。 低用量 (0.6 ng/kg) であっても、エンドトキシンの投与は炎症性サイトカインの循環濃度を上昇させ、慢性疾患の炎症作用を模倣します。 このモデルは何十年も使用されており、ヒトの炎症および下流の結果に対する抗炎症治療介入を評価するために安全で有益であることが証明されています。

長期または慢性の炎症は、心血管疾患 (CVD)、糖尿病、関節リウマチ、癌、およびアルツハイマー病などの神経変性疾患などのいくつかの疾患の病因に関与しています。 エビデンスベースは、炎症を改善し、慢性疾患の負担を軽減する食事の利点を明確に示しています. 海洋由来のオメガ 3 脂肪酸と心血管疾患 (CVD) に関連する炎症のさまざまなマーカーに関しては、集団研究と無作為化対照補充試験の両方で、さまざまな結果が得られています。 これらのオメガ 3 脂肪酸は、シリーズ 3 プロスタノイド、トロンボキサン、5 シリーズ ロイコトリエン、および抗炎症効果を持つレゾルビンやプロテクチンなどの新規脂質メディエーターの前駆体であることは十分に確立されています。 オメガ 3 脂肪酸の補給は、炎症性刺激に対する反応を鈍らせたり、消散段階を促進したりするという仮説を立てています。

健康なボランティアにオメガ 3 脂肪酸エチルエステル (P-OM3、3.4 g/d EPA + DHA) の薬理学的用量を用いた in vivo エンドトキシン チャレンジを使用して、この仮説を検証することを提案します。 私たちの提案するアプローチは、確立された逆転を試みた研究とは対照的に、低用量 (0.6 ng/kg 体重) の無菌エンドトキシン (リポ多糖 [LPS]) をヒト被験者に注入することにより、in vivo での炎症反応を誘発するという点で斬新です。炎症性病理。 私たちが提案した研究の結果は、炎症反応の予防/軽減に対するオメガ-3 脂肪酸の効果についての理解を深めるでしょう。