유발 염증에 대한 처방 오메가-3 지방산 농축액의 효과 (PRONOVA)
인간 내독소혈증에 대한 위약 대조 시험에서 처방 오메가-3 지방산 농축액의 효과
연구 개요
상세 설명
제어된 내독소 주입은 제어된 생체 내 설정에서 항염증 매개체 및 요법을 평가하기 위한 모델 시스템으로 널리 사용되었습니다. 인간에게 박테리아 내독소(lipopolysaccharide 또는 LPS라고도 함)를 주입하면 염증성 사이토카인, 특히 TNF-α, IL-1, IL-6 및 IL-8, CRP, 과립구 콜로니가 현저하게 증가한다는 것이 잘 알려져 있습니다. 자극 인자(GCSF); 프로스타글란딘(PG) E2 및 기타 매개체와 같은 에이코사노이드. 저용량(0.6ng/kg)에서도 내독소를 투여하면 염증성 사이토카인의 순환 농도가 상승하고 만성 질환의 염증 효과를 모방합니다. 이 모델은 수십 년 동안 사용되어 왔으며 인간 염증 및 후속 결과에 대한 항염증 치료 개입을 평가하는 데 안전하고 유익한 것으로 입증되었습니다.
장기간 또는 만성 염증은 심혈관 질환(CVD), 당뇨병, 류마티스 관절염, 암 및 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환과 같은 여러 질병의 병인에 관여합니다. 증거 기반은 염증을 완화하고 만성 질환의 부담을 줄이는 데 식단의 이점을 명확하게 보여줍니다. 해양 유래 오메가-3 지방산 및 심혈관 질환(CVD)과 관련된 염증의 다양한 지표와 관련하여 인구 연구와 무작위 통제 보충 실험 모두에서 혼합된 결과가 나타났습니다. 이러한 오메가-3 지방산은 시리즈-3 프로스타노이드, 트롬복산, 5-시리즈 류코트리엔 및 항염증 효과가 있는 리졸빈 및 프로텍틴과 같은 새로운 지질 매개체의 전구체라는 것이 잘 알려져 있습니다. 우리는 오메가-3 지방산의 보충이 염증 자극에 대한 반응을 무디게 하고/하거나 해결 단계를 향상시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
우리는 건강한 지원자에게 오메가-3 지방산 에틸 에스테르(P-OM3, 3.4g/d EPA + DHA)의 약리학적 투여량으로 생체 내 내독소 도전을 사용하여 이 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 우리가 제안한 접근 방식은 확립된 역전을 시도한 연구와 달리 저용량(0.6 ng/kg 체중)의 멸균 내독소(lipopolysaccharide [LPS])를 인간 피험자에게 주입하여 생체 내 염증 반응을 유발한다는 점에서 참신합니다. 염증성 병리학. 우리가 제안한 연구의 결과는 염증 반응의 예방/감쇠에 대한 오메가-3 지방산의 효과에 대한 이해를 증진시킬 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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University Park, Pennsylvania, 미국, 16802
- Penn State University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 20세에서 45세 사이의 남성.
- BMI ≥20 및 ≤30
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 모든 연구 관련 절차를 준수할 의향이 있는 참가자.
- 모든 인종 또는 민족적 배경이 허용됩니다.
- 금연
구체적인 제외 기준은 다음과 같습니다.
- 미주신경 반응 또는 이유 없는 기절(예: 장시간 서 있기, 운동으로 인한 실신)
- 안정시 심박수 < 55bpm
- 관상 동맥 질환, 뇌 혈관 질환 또는 말초 혈관 질환을 포함한 죽상 경화성 심혈관 질환의 병력
- 진성 당뇨병 병력(및/또는 스크리닝 시 공복 혈당 >126 mg/dL)
- 만성 항염증제 사용 또는 아스피린, NSAIDs, COX-2 억제제 치료; 스크리닝 방문 2주 전 스테로이드 또는 임의의 면역조절 요법
- 물고기에 대한 알레르기의 자가보고 이력
- 지난 5년 이내에 비 피부 악성 종양의 병력
- 스크리닝 방문에서 실험실 정의된 정상 범위를 벗어난 크레아티닌에 의해 정의된 신부전
- 간 질환 또는 비정상적인 LFT(AST, ALT, Alk. 인, GGT > 1.5x ULN; 스크리닝 방문 시 빌리루빈 > 2x ULN)
- 총 백혈구 수 3.0 THO/uL 이하
- 헤모글로빈 11.0g/dL 미만
- 모든 주요 활동성 류마티스, 폐 또는 피부 질환 또는 염증 상태 또는 경미한 활동성 감염
- 자가 보고된 HIV 양성 이력
- 장기 이식을 받은 참가자
- 현재 담배 제품을 사용하거나 지난 30일 동안 사용한 적이 있는 개인.
- 연구 직원이 승인하지 않는 한 영양 보충제, 허브 또는 비타민 사용을 중단할 의사가 없는 참가자.
- 오메가-3 지방산(EPA + DHA) 보충제 및/또는 강화 식품을 제거하고 싶지 않거나 평소에 오메가-3 함량이 높은 생선(참치 및 기타 튀기지 않은 생선)을 주당 2인분 이상 섭취하는 참여자
- 혈압 상승(BP > 159/99) 또는 항고혈압제 사용.
- 라텍스 알레르기
- 엔도톡신 투여 전후 2개월 동안 헌혈을 자제할 의지가 없는 자
- 조사자가 임상적으로 중요하다고 판단하는 모든 의학적 상태 또는 비정상적인 실험실 값
- 연구 캡슐을 복용할 수 없음
- 심각하고 반복되는 두통의 병력
- 편두통의 역사
- 심한 메스꺼움 또는 구토를 유발하는 의학적 상태
- 낮은 안정 시 혈압(SBP < 90mmHg)
- 심방 세동/조동의 병력
- 비정상적인 응고 매개변수(혈소판 수, INR이 포함된 프로트롬빈 시간), 기록된 응고 이상 또는 항응고제 사용
- 높은 LDL-C(> 또는 = 160mg/dL)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
동일한 올리브 오일 캡슐
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올리브유
다른 이름들:
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실험적: 오메가 3
4g 처방 오메가-3 농축액(4g/d 처방 오메가-3 지방산 농축액을 8-12주 동안 경구 복용)
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4g/d 처방 오메가-3 지방산 농축액을 8-12주 동안 경구 복용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C 반응성 단백질(CRP)의 변화
기간: 내독소 투여 후 24시간, 각 8주 개입 후
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각 8주 개입 후 내독소 투여 후 24시간에 CRP의 혈중 농도 변화
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내독소 투여 후 24시간, 각 8주 개입 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 괴사 인자-α(TNF-α)
기간: 내독소 투여 2시간 후, 각 8주 개입 후
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매 8주 개입 후 내독소 투여 2시간 후 TNF-α의 혈장 농도 변화
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내독소 투여 2시간 후, 각 8주 개입 후
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인터루킨-6(IL-6)
기간: 내독소 투여 2시간 후, 각 8주 개입 후
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매 8주 개입 후 내독소 투여 2시간 후 TNF-α의 혈장 농도 변화
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내독소 투여 2시간 후, 각 8주 개입 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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