Efectos de un concentrado de ácidos grasos omega-3 recetados sobre la inflamación inducida (PRONOVA)
Efectos de un concentrado de ácidos grasos omega-3 recetados en un ensayo de endotoxemia humana controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infusión controlada de endotoxinas se ha utilizado ampliamente como un sistema modelo para evaluar mediadores y terapias antiinflamatorias en un entorno controlado in vivo. Está bien establecido que la infusión de endotoxina bacteriana (también conocida como lipopolisacárido o LPS) en humanos da como resultado un marcado aumento de las citocinas inflamatorias, sobre todo TNF-α, IL-1, IL-6 e IL-8, CRP, colonia de granulocitos factor estimulante (GCSF); eicosanoides, como la prostaglandina (PG) E2 y otros mediadores. La administración de endotoxina, incluso a una dosis baja (0,6 ng/kg), eleva las concentraciones circulantes de citocinas inflamatorias e imita los efectos inflamatorios de las enfermedades crónicas. Este modelo se ha utilizado durante décadas y ha demostrado ser seguro e informativo para evaluar las intervenciones terapéuticas antiinflamatorias sobre la inflamación humana y las consecuencias posteriores.
La inflamación prolongada o crónica está implicada en la etiología de varias enfermedades, como la enfermedad cardiovascular (ECV), la diabetes, la artritis reumatoide, el cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. La base de evidencia demuestra claramente los beneficios de la dieta para mejorar la inflamación y reducir la carga de la enfermedad crónica. Con respecto a los ácidos grasos omega-3 de origen marino y varios marcadores de inflamación relacionados con la enfermedad cardiovascular (ECV), tanto los estudios de población como los ensayos controlados aleatorios de suplementación han arrojado resultados mixtos. Está bien establecido que estos ácidos grasos omega-3 son precursores de prostanoides de la serie 3, tromboxanos, leucotrienos de la serie 5 y nuevos mediadores de lípidos como resolvinas y protectinas que tienen efectos antiinflamatorios. Nuestra hipótesis es que la suplementación con ácidos grasos omega-3 mitigará la respuesta a un estímulo inflamatorio y/o mejorará la fase de resolución.
Proponemos probar esta hipótesis utilizando un desafío de endotoxinas in vivo con una dosis farmacológica de ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) en voluntarios sanos. Nuestro enfoque propuesto es novedoso en el sentido de que provocaremos una respuesta inflamatoria in vivo mediante la infusión de sujetos humanos con una dosis baja (0,6 ng/kg de peso corporal) de endotoxina estéril (lipopolisacárido [LPS]) en contraste con los estudios que han intentado revertir patología inflamatoria. Los resultados de nuestra investigación propuesta mejorarán nuestra comprensión del efecto de los ácidos grasos omega-3 en la prevención/atenuación de una respuesta inflamatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 16802
- Penn State University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres entre 20 y 45 años.
- IMC ≥20 y ≤30
- Participantes que puedan dar su consentimiento informado por escrito y estén dispuestos a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
- Cualquier raza o origen étnico es aceptable.
- De no fumadores
Los criterios de exclusión específicos son:
- Antecedentes previos de reacciones vasovagales o desmayos no provocados (es decir, desmayo como resultado de estar de pie durante mucho tiempo, ejercicio)
- Frecuencia cardíaca en reposo < 55 lpm
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, incluida enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular o enfermedad vascular periférica
- Antecedentes de diabetes mellitus (y/o glucosa en ayunas >126 mg/dl en la selección)
- Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios o tratamiento con aspirina, AINE, inhibidores de la COX-2; esteroides o cualquier terapia inmunomoduladora 2 semanas antes de la visita de selección
- Antecedentes autoinformados de alergia al pescado.
- Historia de una neoplasia maligna no cutánea en los últimos 5 años
- Insuficiencia renal definida por creatinina fuera del rango normal definido por el laboratorio en la visita de selección
- Antecedentes de enfermedad hepática o LFT anormales (AST, ALT, Alk. Fos., GGT > 1,5x LSN; bilirrubina > 2x LSN) en la visita de selección
- Recuento total de glóbulos blancos inferior o igual a 3,0 THO/uL
- Hemoglobina inferior a 11,0 g/dL
- Cualquier enfermedad reumatológica, pulmonar o dermatológica activa importante o afección inflamatoria o infección activa menor
- Historia autoinformada de VIH positivo
- Participantes que se han sometido a cualquier trasplante de órgano.
- Individuos que actualmente usan productos de tabaco o lo han hecho en los últimos 30 días.
- Participantes que no estén dispuestos a interrumpir el uso de suplementos nutricionales, hierbas o vitaminas a menos que lo apruebe el personal del estudio.
- Participantes que no están dispuestos a eliminar los suplementos de ácidos grasos omega-3 (EPA + DHA) y/o alimentos fortificados, o que tienen una ingesta habitual de pescado alto en omega-3 (atún y otros pescados no fritos) > 2 porciones por semana
- Presión arterial elevada (PA > 159/99) o uso de cualquier medicamento antihipertensivo.
- Alergia al latex
- Falta de voluntad para abstenerse de donar sangre durante los 2 meses anteriores y posteriores a la administración de endotoxinas
- Cualquier condición médica o valor de laboratorio anormal que un investigador considere clínicamente significativo
- Incapacidad para tomar cápsulas de estudio.
- Antecedentes de dolores de cabeza intensos y repetidos.
- Historia de la migraña
- Condición médica que causa náuseas o vómitos intensos
- Presión arterial baja en reposo (PAS < 90 mmHg)
- Antecedentes de fibrilación/aleteo auricular
- Parámetros de coagulación anormales (recuento de plaquetas, tiempo de protrombina con INR), anomalía de coagulación documentada o uso de medicación anticoagulante
- C-LDL alto (> o = 160 mg/dL)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de aceite de oliva idénticas
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aceite de oliva
Otros nombres:
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Experimental: Omega 3
4 g de concentrado de omega-3 recetado (4 g/día de concentrado de ácidos grasos omega-3 recetado por vía oral durante 8 a 12 semanas)
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4 g/día de concentrado de ácidos grasos omega-3 recetados por vía oral durante 8 a 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 24 horas posteriores a la administración de endotoxinas, después de cada intervención de 8 semanas
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Cambio en los niveles de PCR en sangre a las 24 horas posteriores a la administración de la endotoxina, después de cada intervención de 8 semanas
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24 horas posteriores a la administración de endotoxinas, después de cada intervención de 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración de endotoxinas, después de cada intervención de 8 semanas
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Cambio en la concentración plasmática de TNF-α a las 2 horas posteriores a la administración de la endotoxina, después de cada intervención de 8 semanas
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2 horas después de la administración de endotoxinas, después de cada intervención de 8 semanas
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Interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración de endotoxinas, después de cada intervención de 8 semanas
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Cambio en la concentración plasmática de TNF-α a las 2 horas posteriores a la administración de la endotoxina, después de cada intervención de 8 semanas
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2 horas después de la administración de endotoxinas, después de cada intervención de 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRONOVA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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