Auswirkungen eines verschreibungspflichtigen Omega-3-Fettsäurekonzentrats auf induzierte Entzündungen (PRONOVA)
Wirkungen eines verschreibungspflichtigen Omega-3-Fettsäurekonzentrats in einer Placebo-kontrollierten Studie zur humanen Endotoxämie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die kontrollierte Endotoxininfusion wurde weithin als Modellsystem verwendet, um entzündungshemmende Mediatoren und Therapien in einer kontrollierten In-vivo-Umgebung zu bewerten. Es ist allgemein bekannt, dass die Infusion von bakteriellem Endotoxin (auch als Lipopolysaccharid oder LPS bekannt) beim Menschen zu einem deutlichen Anstieg von entzündlichen Zytokinen führt, insbesondere TNF-α, IL-1, IL-6 und IL-8, CRP, Granulozytenkolonie stimulierender Faktor (GCSF); Eicosanoide, wie Prostaglandin (PG) E2 und andere Mediatoren. Die Verabreichung von Endotoxin, selbst bei einer niedrigen Dosis (0,6 ng/kg), erhöht die zirkulierenden Konzentrationen von entzündlichen Zytokinen und ahmt die entzündlichen Wirkungen chronischer Erkrankungen nach. Dieses Modell wird seit Jahrzehnten verwendet und hat sich als sicher und informativ für die Bewertung entzündungshemmender therapeutischer Interventionen bei menschlichen Entzündungen und nachgelagerten Folgen erwiesen.
Länger andauernde oder chronische Entzündungen sind an der Ätiologie mehrerer Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Diabetes, rheumatoider Arthritis, Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit beteiligt. Die Evidenzbasis zeigt eindeutig die Vorteile der Ernährung bei der Linderung von Entzündungen und der Verringerung der Belastung durch chronische Krankheiten. In Bezug auf Omega-3-Fettsäuren aus dem Meer und verschiedene Entzündungsmarker im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) haben sowohl Populationsstudien als auch randomisierte kontrollierte Supplementierungsstudien gemischte Ergebnisse geliefert. Es ist allgemein bekannt, dass diese Omega-3-Fettsäuren Vorläufer von Serie-3-Prostanoiden, Thromboxanen, Leukotrienen der 5-Serie und neuartigen Lipidmediatoren wie Resolvinen und Protectinen sind, die entzündungshemmende Wirkungen haben. Wir gehen davon aus, dass die Supplementierung von Omega-3-Fettsäuren die Reaktion auf einen Entzündungsreiz abschwächt und/oder die Auflösungsphase verbessert.
Wir schlagen vor, diese Hypothese mit einer in vivo-Endotoxinbelastung mit einer pharmakologischen Dosis von Omega-3-Fettsäureethylestern (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) bei gesunden Freiwilligen zu testen. Unser vorgeschlagener Ansatz ist insofern neuartig, als wir eine in vivo-Entzündungsreaktion hervorrufen werden, indem wir menschlichen Probanden eine niedrige Dosis (0,6 ng/kg Körpergewicht) von sterilem Endotoxin (Lipopolysaccharid [LPS]) infundieren, im Gegensatz zu Studien, die versucht haben, etablierte umzukehren entzündliche Pathologie. Die Ergebnisse unserer vorgeschlagenen Forschung werden unser Verständnis der Wirkung von Omega-3-Fettsäuren auf die Prävention/Abschwächung einer Entzündungsreaktion erweitern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16802
- Penn State University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer zwischen 20 und 45 Jahren.
- BMI ≥20 und ≤30
- Teilnehmer, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit sind, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
- Jede Rasse oder jeder ethnische Hintergrund ist akzeptabel
- Nichtraucher
Die konkreten Ausschlusskriterien sind:
- Vorgeschichte von vasovagalen Reaktionen oder unprovozierter Ohnmacht (z. Ohnmacht durch langes Stehen, körperliche Anstrengung)
- Ruhepuls < 55 bpm
- Vorgeschichte einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Koronarerkrankung, zerebrovaskulärer Erkrankung oder peripherer Gefäßerkrankung
- Vorgeschichte von Diabetes mellitus (und/oder Nüchternglukose >126 mg/dl beim Screening)
- Chronischer Gebrauch von entzündungshemmenden Medikamenten oder Behandlung mit Aspirin, NSAIDs, COX-2-Hemmern; Steroide oder eine immunmodulatorische Therapie 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
- Selbstberichtete Vorgeschichte einer Fischallergie
- Anamnese einer Nicht-Haut-Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
- Niereninsuffizienz, definiert durch Kreatinin außerhalb des labordefinierten Normalbereichs beim Screening-Besuch
- Lebererkrankung in der Anamnese oder anormale LFTs (AST, ALT, Alk. Phos., GGT > 1,5x ULN; Bilirubin > 2x ULN) beim Screening-Besuch
- Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen kleiner oder gleich 3,0 THO/uL
- Hämoglobin unter 11,0 g/dL
- Jede größere aktive rheumatologische, pulmonale oder dermatologische Erkrankung oder entzündliche Erkrankung oder geringfügige aktive Infektion
- Selbstberichtete Geschichte von HIV-positiv
- Teilnehmer, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben
- Personen, die derzeit Tabakprodukte konsumieren oder dies in den letzten 30 Tagen getan haben.
- Teilnehmer, die nicht bereit sind, die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, Kräutern oder Vitaminen einzustellen, es sei denn, dies wurde vom Studienpersonal genehmigt.
- Teilnehmer, die nicht bereit sind, Nahrungsergänzungsmittel mit Omega-3-Fettsäuren (EPA + DHA) und/oder angereicherte Lebensmittel zu eliminieren, oder die normalerweise Fisch mit hohem Omega-3-Gehalt (Thunfisch und andere nicht frittierte Fische) > 2 Portionen pro Woche zu sich nehmen
- Erhöhter Blutdruck (BP > 159/99) oder Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten.
- Latex Allergie
- Unwilligkeit, 2 Monate vor und nach der Endotoxingabe auf Blutspenden zu verzichten
- Jeder medizinische Zustand oder abnormale Laborwert, der von einem Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wird
- Unfähigkeit, Studienkapseln einzunehmen
- Geschichte von schweren, wiederholten Kopfschmerzen
- Geschichte der Migräne
- Erkrankung, die schwere Übelkeit oder Erbrechen verursacht
- Niedriger Ruheblutdruck (SBP < 90 mmHg)
- Vorgeschichte von Vorhofflimmern/-flattern
- Abnormale Gerinnungsparameter (Blutplättchenzahl, Prothrombinzeit mit INR), dokumentierte Gerinnungsanomalie oder Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
- Hohes LDL-C (> oder = 160 mg/dL)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Identische Olivenölkapseln
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Olivenöl
Andere Namen:
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Experimental: Omega-3
4 g verschreibungspflichtiges Omega-3-Konzentrat (4 g/Tag verschreibungspflichtiges Omega-3-Fettsäurekonzentrat oral eingenommen für 8-12 Wochen)
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4 g/Tag verschreibungspflichtiges Omega-3-Fettsäurekonzentrat zur oralen Einnahme für 8-12 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP)
Zeitfenster: 24 Stunden nach Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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Veränderung der CRP-Blutspiegel 24 Stunden nach der Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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24 Stunden nach Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)
Zeitfenster: 2 Stunden nach der Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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Veränderung der Plasmakonzentration von TNF-α 2 Stunden nach Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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2 Stunden nach der Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: 2 Stunden nach der Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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Veränderung der Plasmakonzentration von TNF-α 2 Stunden nach Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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2 Stunden nach der Endotoxinverabreichung nach jeder 8-wöchigen Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PRONOVA
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