Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av ett receptbelagt omega-3-fettsyrakoncentrat på inducerad inflammation (PRONOVA)

16 augusti 2023 uppdaterad av: Penn State University

Effekter av ett receptbelagt omega-3-fettsyrakoncentrat i en placebokontrollerad studie av human endotoxemi

Syftet med denna studie är att bedöma om de marina omega-3-fettsyrorna kan dämpa inflammatoriska svar på endotoxinutmaning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kontrollerad endotoxininfusion har använts i stor utsträckning som ett modellsystem för att utvärdera antiinflammatoriska mediatorer och terapier i en kontrollerad, in vivo-miljö. Det är väl etablerat att infusion av bakteriellt endotoxin (även känd som lipopolysackarid eller LPS) hos människor resulterar i en markant ökning av inflammatoriska cytokiner, framför allt TNF-α, IL-1, IL-6 och IL-8, CRP, granulocytkoloni stimulerande faktor (GCSF); eikosanoider, såsom prostaglandin (PG) E2 och andra mediatorer. Administrering av endotoxin, även vid en låg dos (0,6 ng/kg) höjer cirkulerande koncentrationer av inflammatoriska cytokiner och efterliknar de inflammatoriska effekterna av kroniska sjukdomar. Denna modell har använts i årtionden och har visat sig vara säker och informativ för att utvärdera antiinflammatoriska terapeutiska interventioner på mänsklig inflammation och nedströms konsekvenser.

Långvarig eller kronisk inflammation är involverad i etiologin av flera sjukdomar såsom hjärt-kärlsjukdom (CVD), diabetes, reumatoid artrit, cancer och neurodegenerativa sjukdomar såsom Alzheimers sjukdom. Evidensbasen visar tydligt fördelarna med kost för att lindra inflammation och minska bördan av kronisk sjukdom. När det gäller marina omega-3-fettsyror och olika markörer för inflammation relaterade till hjärt-kärlsjukdom (CVD), har både befolkningsstudier och randomiserade kontrollerade kosttillskottsstudier gett blandade resultat. Det är väl etablerat att dessa omega-3-fettsyror är föregångare till serie-3 prostanoider, tromboxaner, 5-serie leukotriener och nya lipidmediatorer som resolviner och protectiner som har antiinflammatoriska effekter. Vi antar att tillskott av omega-3-fettsyror kommer att dämpa svaret på en inflammatorisk stimulans och/eller förbättra upplösningsfasen.

Vi föreslår att testa denna hypotes med en in vivo endotoxinutmaning med en farmakologisk dos av omega-3-fettsyraetylestrar (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) hos friska frivilliga. Vårt föreslagna tillvägagångssätt är nytt genom att vi kommer att framkalla en in vivo inflammatorisk respons genom att infundera mänskliga försökspersoner med en låg dos (0,6 ng/kg kroppsvikt) av sterilt endotoxin (lipopolysackarid [LPS]) i motsats till studier som har försökt vända etablerade inflammatorisk patologi. Resultat från vår föreslagna forskning kommer att främja vår förståelse av effekten av omega-3-fettsyror på förebyggande/attenuering av en inflammatorisk respons.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Förenta staterna, 16802
        • Penn State University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män mellan 20 och 45 år.
  2. BMI ≥20 och ≤30
  3. Deltagare som kan ge skriftligt informerat samtycke och som är villiga att följa alla studierelaterade procedurer.
  4. Vilken ras eller etnisk bakgrund som helst är acceptabel
  5. Icke-rökare

De specifika uteslutningskriterierna är:

  1. Tidigare anamnes på vasovagala reaktioner eller oprovocerad svimning (dvs. svimning till följd av långvarigt stående, träning)
  2. Vilopuls < 55 slag/min
  3. Anamnes med aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller perifer kärlsjukdom
  4. Historik av diabetes mellitus (och/eller fasteglukos >126 mg/dL vid screening)
  5. Användning av kronisk antiinflammatorisk medicin eller behandling med aspirin, NSAID, COX-2-hämmare; steroider eller någon immunmodulerande behandling 2 veckor före screeningbesöket
  6. Självrapporterad historia av allergi mot fisk
  7. Historik av en icke-hud malignitet under de senaste 5 åren
  8. Njurinsufficiens enligt definition av kreatinin utanför laboratoriedefinierade normalintervall vid screeningbesök
  9. Historik med leversjukdom eller onormala LFT (AST, ALT, Alk. Fos., GGT > 1,5x ULN; bilirubin > 2x ULN) vid screeningbesök
  10. Totalt antal vita blodkroppar mindre än eller lika med 3,0 THO/uL
  11. Hemoglobin mindre än 11,0 g/dL
  12. Alla större aktiva reumatologiska, lung- eller dermatologiska sjukdomar eller inflammatoriska tillstånd eller mindre aktiv infektion
  13. Självrapporterad historia av HIV-positiv
  14. Deltagare som har genomgått någon organtransplantation
  15. Individer som för närvarande använder tobaksprodukter eller har gjort det under de senaste 30 dagarna.
  16. Deltagare som är ovilliga att sluta använda kosttillskott, örter eller vitaminer om de inte godkänts av studiepersonalen.
  17. Deltagare som är ovilliga att eliminera omega-3 fettsyra (EPA + DHA) kosttillskott och/eller berikad mat, eller som har ett vanligt intag av högt omega-3 fisk (tonfisk och annan icke-stekt fisk) > 2 portioner per vecka
  18. Förhöjt blodtryck (BP > 159/99) eller användning av antihypertensiva läkemedel.
  19. Latexallergi
  20. Ovilja att avstå från blodgivning i 2 månader före och efter endotoxinadministrering
  21. Varje medicinskt tillstånd eller onormalt laboratorievärde som bedöms som kliniskt signifikant av en utredare
  22. Oförmåga att ta studiekapslar
  23. Historik av svår, upprepad huvudvärk
  24. Historien om migrän
  25. Medicinskt tillstånd som orsakar kraftigt illamående eller kräkningar
  26. Lågt viloblodtryck (SBP < 90 mmHg)
  27. Historik av förmaksflimmer/fladder
  28. Onormala koagulationsparametrar (trombocytantal, protrombintid med INR), dokumenterad koagulationsavvikelse eller användning av antikoagulerande medicin
  29. Högt LDL-C (> eller = 160 mg/dL)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Identiska olivolja kapslar
Läkemedel: Placebo
olivolja
Andra namn:
  • Inget annat namn (kontroll)
Experimentell: Omega 3
4 g receptbelagt omega-3-koncentrat (4 g/d receptbelagt omega-3-fettsyrakoncentrat tas oralt i 8-12 veckor)
Läkemedel: 4 g receptbelagt omega-3 koncentrat
4 g/d receptbelagt omega-3 fettsyrakoncentrat tas oralt i 8-12 veckor
Andra namn:
  • Lovaza
  • Omacor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 24 timmar efter administrering av endotoxin, efter varje 8 veckors intervention
Förändring i blodnivåer av CRP 24 timmar efter endotoxinadministrering, efter varje 8 veckors intervention
24 timmar efter administrering av endotoxin, efter varje 8 veckors intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α)
Tidsram: 2 timmar efter administrering av endotoxin, efter varje 8 veckors intervention
Förändring i plasmakoncentrationen av TNF-α 2 timmar efter endotoxinadministrering, efter varje 8 veckors intervention
2 timmar efter administrering av endotoxin, efter varje 8 veckors intervention
Interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: 2 timmar efter administrering av endotoxin, efter varje 8 veckors intervention
Förändring i plasmakoncentrationen av TNF-α 2 timmar efter endotoxinadministrering, efter varje 8 veckors intervention
2 timmar efter administrering av endotoxin, efter varje 8 veckors intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Penn State University

Samarbetspartners

Pronova BioPharma

Utredare

  • Huvudutredare: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2013

Första postat (Beräknad)

18 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRONOVA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammatoriska reaktioner

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera