Wpływ koncentratu kwasu tłuszczowego omega-3 na receptę na wywołany stan zapalny (PRONOVA)
Wpływ koncentratu kwasów tłuszczowych omega-3 na receptę w kontrolowanym placebo badaniu endotoksemii u ludzi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kontrolowana infuzja endotoksyn była szeroko stosowana jako system modelowy do oceny mediatorów przeciwzapalnych i terapii w kontrolowanych warunkach in vivo. Dobrze wiadomo, że wlew endotoksyny bakteryjnej (znanej również jako lipopolisacharyd lub LPS) u ludzi powoduje znaczny wzrost cytokin zapalnych, w szczególności TNF-α, IL-1, IL-6 i IL-8, CRP, kolonii granulocytów czynnik stymulujący (GCSF); eikozanoidy, takie jak prostaglandyna (PG) E2 i inne mediatory. Podanie endotoksyny, nawet w niskiej dawce (0,6 ng/kg), podnosi stężenie krążących cytokin zapalnych i naśladuje skutki zapalne chorób przewlekłych. Model ten był używany od dziesięcioleci i okazał się bezpieczny i pouczający w ocenie przeciwzapalnych interwencji terapeutycznych w stanach zapalnych u ludzi i późniejszych konsekwencjach.
Przedłużający się lub przewlekły stan zapalny bierze udział w etiologii kilku chorób, takich jak choroby sercowo-naczyniowe (CVD), cukrzyca, reumatoidalne zapalenie stawów, rak i choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Alzheimera. Baza dowodowa wyraźnie pokazuje korzyści diety w łagodzeniu stanu zapalnego i zmniejszaniu obciążenia chorobami przewlekłymi. W odniesieniu do kwasów tłuszczowych omega-3 pochodzenia morskiego i różnych markerów stanu zapalnego związanego z chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD), zarówno badania populacyjne, jak i randomizowane kontrolowane próby suplementacji przyniosły mieszane wyniki. Dobrze wiadomo, że te kwasy tłuszczowe omega-3 są prekursorami prostanoidów serii 3, tromboksanów, leukotrienów serii 5 i nowych mediatorów lipidowych, takich jak rezolwiny i protektyny, które mają działanie przeciwzapalne. Stawiamy hipotezę, że suplementacja kwasów tłuszczowych omega-3 osłabi reakcję na bodziec zapalny i/lub wzmocni fazę ustępowania.
Proponujemy przetestowanie tej hipotezy za pomocą prowokacji endotoksynami in vivo z farmakologiczną dawką estrów etylowych kwasów tłuszczowych omega-3 (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) u zdrowych ochotników. Nasze proponowane podejście jest nowatorskie, ponieważ sprowokujemy reakcję zapalną in vivo poprzez wlew ludziom niskiej dawki (0,6 ng / kg masy ciała) sterylnej endotoksyny (lipopolisacharyd [LPS]) w przeciwieństwie do badań, które próbowały odwrócić ustalone patologia zapalna. Wyniki proponowanych przez nas badań pogłębią naszą wiedzę na temat wpływu kwasów tłuszczowych omega-3 na zapobieganie/łagodzenie odpowiedzi zapalnej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16802
- Penn State University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku od 20 do 45 lat.
- BMI ≥20 i ≤30
- Uczestnicy, którzy są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i chcą przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem.
- Dopuszczalna jest każda rasa lub pochodzenie etniczne
- Nie palący
Konkretne kryteria wykluczenia to:
- Wcześniejsze reakcje wazowagalne lub niesprowokowane omdlenia (tj. omdlenia w wyniku długotrwałego stania, wysiłku fizycznego)
- Tętno spoczynkowe < 55 uderzeń na minutę
- Historia miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej, w tym choroby wieńcowej, choroby naczyń mózgowych lub choroby naczyń obwodowych
- Cukrzyca w wywiadzie (i/lub stężenie glukozy na czczo >126 mg/dl podczas badania przesiewowego)
- Przewlekłe stosowanie leków przeciwzapalnych lub leczenie aspiryną, NLPZ, inhibitorami COX-2; steroidy lub jakąkolwiek terapię immunomodulującą na 2 tygodnie przed wizytą przesiewową
- Zgłoszona przez siebie historia alergii na ryby
- Historia nowotworu innego niż skóra w ciągu ostatnich 5 lat
- Niewydolność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny poza zakresem normy zdefiniowanym przez laboratorium podczas wizyty przesiewowej
- Historia choroby wątroby lub nieprawidłowych LFT (AST, ALT, Alk. Fos., GGT > 1,5x GGN; bilirubina > 2x GGN) podczas wizyty przesiewowej
- Całkowita liczba białych krwinek mniejsza lub równa 3,0 THO/ul
- Hemoglobina poniżej 11,0 g/dl
- Jakakolwiek poważna czynna choroba reumatologiczna, płucna lub dermatologiczna, stan zapalny lub niewielka aktywna infekcja
- Zgłoszona przez siebie historia zakażenia wirusem HIV
- Uczestnicy, którzy przeszli jakikolwiek przeszczep narządu
- Osoby, które obecnie używają wyrobów tytoniowych lub używały ich w ciągu ostatnich 30 dni.
- Uczestnicy, którzy nie chcą zaprzestać stosowania suplementów diety, ziół lub witamin, chyba że personel badawczy wyrazi na to zgodę.
- Uczestnicy, którzy nie chcą wyeliminować suplementów zawierających kwasy tłuszczowe omega-3 (EPA + DHA) i/lub wzbogaconej żywności, lub którzy zwykle spożywają ryby bogate w omega-3 (tuńczyk i inne niesmażone ryby) > 2 porcje tygodniowo
- Podwyższone ciśnienie krwi (BP > 159/99) lub stosowanie jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych.
- Alergia na lateks
- Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi przez 2 miesiące przed i po podaniu endotoksyny
- Dowolny stan chorobowy lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna, które badacz uzna za istotne klinicznie
- Niezdolność do przyjmowania kapsułek badawczych
- Historia ciężkich, powtarzających się bólów głowy
- Historia migreny
- Stan chorobowy powodujący silne nudności lub wymioty
- Niskie spoczynkowe ciśnienie krwi (SBP < 90 mmHg)
- Historia migotania/trzepotania przedsionków
- Nieprawidłowe parametry krzepnięcia (liczba płytek krwi, czas protrombinowy z INR), udokumentowane nieprawidłowości krzepnięcia lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych
- Wysokie stężenie LDL-C (> lub = 160 mg/dl)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Identyczne kapsułki oliwy z oliwek
|
Oliwa z oliwek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Omega-3
4 g koncentratu kwasów tłuszczowych omega-3 na receptę (koncentrat kwasów tłuszczowych omega-3 na receptę 4 g/d przyjmowany doustnie przez 8-12 tygodni)
|
Koncentrat kwasów tłuszczowych omega-3 na receptę 4 g/d przyjmowany doustnie przez 8-12 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
Zmiana poziomu CRP we krwi po 24 godzinach od podania endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
24 godziny po podaniu endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
Zmiana stężenia TNF-α w osoczu po 2 godzinach od podania endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
2 godziny po podaniu endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
|
Interleukina-6 (IL-6)
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
Zmiana stężenia TNF-α w osoczu po 2 godzinach od podania endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
2 godziny po podaniu endotoksyny, po każdej 8-tygodniowej interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRONOVA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .