Virkningerne af et receptpligtigt omega-3 fedtsyrekoncentrat på induceret inflammation (PRONOVA)
Effekter af et receptpligtigt omega-3 fedtsyrekoncentrat i et placebokontrolleret forsøg med human endotoksæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kontrolleret endotoksin-infusion er blevet brugt i vid udstrækning som et modelsystem til at evaluere anti-inflammatoriske mediatorer og terapier i et kontrolleret, in vivo-miljø. Det er veletableret, at infusion af bakterielt endotoksin (også kendt som lipopolysaccharid eller LPS) hos mennesker resulterer i en markant stigning i inflammatoriske cytokiner, især TNF-α, IL-1, IL-6 og IL-8, CRP, granulocytkoloni stimulerende faktor (GCSF); eicosanoider, såsom prostaglandin (PG) E2 og andre mediatorer. Administration af endotoksin, selv ved en lav dosis (0,6 ng/kg), øger cirkulerende koncentrationer af inflammatoriske cytokiner og efterligner de inflammatoriske virkninger af kroniske sygdomme. Denne model har været brugt i årtier og har vist sig at være sikker og informativ til evaluering af anti-inflammatoriske terapeutiske indgreb på menneskelig inflammation og nedstrøms konsekvenser.
Langvarig eller kronisk inflammation er involveret i ætiologien af adskillige sygdomme såsom hjerte-kar-sygdomme (CVD), diabetes, reumatoid arthritis, cancer og neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom. Evidensgrundlaget demonstrerer klart fordelene ved diæt til at lindre inflammation og reducere byrden af kronisk sygdom. Med hensyn til marine-afledte omega-3-fedtsyrer og forskellige markører for inflammation relateret til kardiovaskulær sygdom (CVD), har både befolkningsundersøgelser og randomiserede kontrollerede tilskudsforsøg givet blandede resultater. Det er veletableret, at disse omega-3 fedtsyrer er forstadier til serie-3 prostanoider, thromboxaner, 5-serie leukotriener og nye lipid mediatorer såsom resolviner og protectiner, der har anti-inflammatoriske virkninger. Vi antager, at tilskud af omega-3 fedtsyrer vil sløve responsen på en inflammatorisk stimulus og/eller øge opløsningsfasen.
Vi foreslår at teste denne hypotese ved hjælp af en in vivo endotoksin udfordring med en farmakologisk dosis af omega-3 fedtsyre ethylestere (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) hos raske frivillige. Vores foreslåede tilgang er ny, idet vi vil fremkalde en in vivo inflammatorisk respons ved at infundere menneskelige forsøgspersoner med en lav dosis (0,6 ng/kg kropsvægt) af sterilt endotoksin (lipopolysaccharid [LPS]) i modsætning til undersøgelser, der har forsøgt at reversere etablerede inflammatorisk patologi. Resultater fra vores foreslåede forskning vil fremme vores forståelse af effekten af omega-3 fedtsyrer på forebyggelse/dæmpning af en inflammatorisk respons.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Forenede Stater, 16802
- Penn State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd mellem 20 og 45 år.
- BMI ≥20 og ≤30
- Deltagere, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og villige til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Enhver race eller etnisk baggrund er acceptabel
- Ikkeryger
De specifikke eksklusionskriterier er:
- Tidligere vasovagale reaktioner eller uprovokeret besvimelse (dvs. besvimelse som følge af længerevarende stående, træning)
- Hvilepuls < 55 slag/min
- Anamnese med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, herunder koronarsygdom, cerebrovaskulær sygdom eller perifer vaskulær sygdom
- Anamnese med diabetes mellitus (og/eller fastende glucose >126 mg/dL ved screening)
- Kronisk anti-inflammatorisk medicin brug eller behandling med aspirin, NSAID'er, COX-2 hæmmere; steroider eller enhver immunmodulerende behandling 2 uger før screeningsbesøget
- Selvrapporteret historie med allergi over for fisk
- Anamnese med en ikke-hud malignitet inden for de foregående 5 år
- Nyreinsufficiens som defineret af kreatinin uden for laboratoriets definerede normalområde ved screeningsbesøg
- Anamnese med leversygdom eller unormale LFT'er (AST, ALT, Alk. Phos., GGT > 1,5x ULN; bilirubin > 2x ULN) ved screeningsbesøg
- Samlet antal hvide blodlegemer mindre end eller lig med 3,0 THO/uL
- Hæmoglobin mindre end 11,0 g/dL
- Enhver større aktiv reumatologisk, lunge- eller dermatologisk sygdom eller inflammatorisk tilstand eller mindre aktiv infektion
- Selvrapporteret historie med HIV-positiv
- Deltagere, der har gennemgået en organtransplantation
- Personer, der i øjeblikket bruger tobaksvarer eller har gjort det inden for de foregående 30 dage.
- Deltagere, der ikke er villige til at stoppe brugen af kosttilskud, urter eller vitaminer, medmindre de er godkendt af undersøgelsens personale.
- Deltagere, der ikke er villige til at eliminere omega-3 fedtsyre (EPA + DHA) kosttilskud og/eller beriget mad, eller som har et normalt indtag af højt omega-3 fisk (tun og anden ikke-stegt fisk) > 2 portioner om ugen
- Forhøjet blodtryk (BP > 159/99) eller brug af antihypertensiv medicin.
- Latexallergi
- Uvilje til at afstå fra bloddonation i 2 måneder før og efter endotoksinadministration
- Enhver medicinsk tilstand eller unormal laboratorieværdi, der vurderes klinisk signifikant af en efterforsker
- Manglende evne til at tage studiekapsler
- Anamnese med svær, gentagne hovedpine
- Historien om migræne
- Medicinsk tilstand, der forårsager alvorlig kvalme eller opkastning
- Lavt hvileblodtryk (SBP < 90 mmHg)
- Anamnese med atrieflimren/fladder
- Unormale koagulationsparametre (trombocyttal, protrombintid med INR), dokumenteret koagulationsabnormitet eller brug af antikoagulerende medicin
- Højt LDL-C (> eller = 160 mg/dL)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Identiske olivenoliekapsler
|
olivenolie
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Omega 3
4 g receptpligtigt omega-3-koncentrat (4 g/d receptpligtigt omega-3-fedtsyrekoncentrat taget oralt i 8-12 uger)
|
4 g/d receptpligtig omega-3 fedtsyrekoncentrat indtaget oralt i 8-12 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 24 timer efter endotoxinadministration, efter hver 8 ugers intervention
|
Ændring i blodniveauer af CRP 24 timer efter endotoxinadministration efter hver 8 ugers intervention
|
24 timer efter endotoxinadministration, efter hver 8 ugers intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)
Tidsramme: 2 timer efter endotoxinadministration, efter hver 8 ugers intervention
|
Ændring i plasmakoncentrationen af TNF-α 2 timer efter endotoxin administration, efter hver 8 ugers intervention
|
2 timer efter endotoxinadministration, efter hver 8 ugers intervention
|
|
Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: 2 timer efter endotoxinadministration, efter hver 8 ugers intervention
|
Ændring i plasmakoncentrationen af TNF-α 2 timer efter endotoxin administration, efter hver 8 ugers intervention
|
2 timer efter endotoxinadministration, efter hver 8 ugers intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRONOVA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .