Effetti di una prescrizione di concentrato di acidi grassi Omega-3 sull'infiammazione indotta (PRONOVA)
Effetti di una prescrizione di concentrato di acidi grassi Omega-3 in uno studio controllato con placebo sull'endotossiemia umana
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infusione controllata di endotossine è stata ampiamente utilizzata come sistema modello per valutare i mediatori e le terapie antinfiammatorie in un ambiente controllato in vivo. È ben noto che l'infusione di endotossina batterica (nota anche come lipopolisaccaride o LPS) nell'uomo determina un marcato aumento delle citochine infiammatorie, in particolare TNF-α, IL-1, IL-6 e IL-8, CRP, colonia di granulociti fattore stimolante (GCSF); eicosanoidi, come la prostaglandina (PG) E2 e altri mediatori. La somministrazione di endotossina, anche a basse dosi (0,6 ng/kg) eleva le concentrazioni circolanti di citochine infiammatorie e imita gli effetti infiammatori delle malattie croniche. Questo modello è stato utilizzato per decenni e si è dimostrato sicuro e informativo per valutare gli interventi terapeutici antinfiammatori sull'infiammazione umana e le conseguenze a valle.
L'infiammazione prolungata o cronica è coinvolta nell'eziologia di diverse malattie come le malattie cardiovascolari (CVD), il diabete, l'artrite reumatoide, il cancro e le malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer. La base di prove dimostra chiaramente i benefici della dieta nel migliorare l'infiammazione e ridurre il peso delle malattie croniche. Per quanto riguarda gli acidi grassi omega-3 di origine marina e vari marcatori di infiammazione correlati alle malattie cardiovascolari (CVD), sia gli studi sulla popolazione che gli studi di integrazione controllati randomizzati hanno prodotto risultati contrastanti. È ben noto che questi acidi grassi omega-3 sono precursori di prostanoidi della serie 3, trombossani, leucotrieni della serie 5 e nuovi mediatori lipidici come resolvine e protectine che hanno effetti anti-infiammatori. Ipotizziamo che l'integrazione di acidi grassi omega-3 attenuerà la risposta a uno stimolo infiammatorio e/o migliorerà la fase di risoluzione.
Proponiamo di testare questa ipotesi utilizzando un test di endotossina in vivo con una dose farmacologica di esteri etilici di acidi grassi omega-3 (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) in volontari sani. Il nostro approccio proposto è nuovo in quanto provocheremo una risposta infiammatoria in vivo infondendo soggetti umani con una bassa dose (0,6 ng/kg di peso corporeo) di endotossina sterile (lipopolisaccaride [LPS]) in contrasto con gli studi che hanno tentato di invertire la patologia infiammatoria. I risultati della nostra ricerca proposta miglioreranno la nostra comprensione dell'effetto degli acidi grassi omega-3 sulla prevenzione/attenuazione di una risposta infiammatoria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Stati Uniti, 16802
- Penn State University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini di età compresa tra i 20 e i 45 anni.
- BMI ≥20 e ≤30
- - Partecipanti che sono in grado di fornire il consenso informato scritto e disposti a rispettare tutte le procedure relative allo studio.
- Qualsiasi razza o origine etnica è accettabile
- Non fumatore
I criteri specifici di esclusione sono:
- Precedente storia di reazioni vasovagali o svenimento non provocato (es. svenimento a causa di una posizione eretta prolungata, esercizio fisico)
- Frequenza cardiaca a riposo < 55 bpm
- Storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica, inclusa malattia coronarica, malattia cerebrovascolare o malattia vascolare periferica
- Storia di diabete mellito (e/o glicemia a digiuno >126 mg/dL allo screening)
- Uso cronico di farmaci antinfiammatori o trattamento con aspirina, FANS, inibitori della COX-2; steroidi o qualsiasi terapia immunomodulante 2 settimane prima della visita di screening
- Storia autodichiarata di allergia al pesce
- Storia di un tumore maligno non cutaneo nei 5 anni precedenti
- Insufficienza renale definita dalla creatinina al di fuori dell'intervallo normale definito dal laboratorio alla visita di screening
- Storia di malattia epatica o LFT anormali (AST, ALT, Alk. Fos., GGT > 1,5x ULN; bilirubina > 2x ULN) alla visita di screening
- Conta totale dei globuli bianchi inferiore o uguale a 3,0 THO/uL
- Emoglobina inferiore a 11,0 g/dL
- Qualsiasi malattia reumatologica, polmonare o dermatologica attiva maggiore o condizione infiammatoria o infezione attiva minore
- Anamnesi autodichiarata di sieropositività
- Partecipanti che hanno subito un trapianto di organi
- Individui che attualmente fanno uso di prodotti del tabacco o lo hanno fatto nei 30 giorni precedenti.
- - Partecipanti che non sono disposti a interrompere l'uso di integratori alimentari, erbe o vitamine se non approvati dal personale dello studio.
- Partecipanti che non sono disposti a eliminare gli integratori di acidi grassi omega-3 (EPA + DHA) e/o alimenti fortificati, o che consumano abitualmente pesce ad alto contenuto di omega-3 (tonno e altri pesci non fritti) > 2 porzioni a settimana
- Pressione sanguigna elevata (PA > 159/99) o uso di qualsiasi farmaco antipertensivo.
- Allergia al lattice
- Riluttanza ad astenersi dalla donazione di sangue per 2 mesi prima e dopo la somministrazione di endotossina
- Qualsiasi condizione medica o valore di laboratorio anormale giudicato clinicamente significativo da un investigatore
- Incapacità di assumere le capsule dello studio
- Storia di forti e ripetuti mal di testa
- Storia dell'emicrania
- Condizione medica che provoca grave nausea o vomito
- Bassa pressione sanguigna a riposo (SBP <90 mmHg)
- Storia di fibrillazione/flutter atriale
- Parametri anomali della coagulazione (conta piastrinica, tempo di protrombina con INR), anomalie documentate della coagulazione o uso di farmaci anticoagulanti
- C-LDL alto (> o = 160 mg/dL)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Capsule di olio d'oliva identiche
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olio d'oliva
Altri nomi:
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Sperimentale: Omega 3
4 g di concentrato di omega-3 da prescrizione (concentrato di acidi grassi omega-3 da 4 g/giorno assunto per via orale per 8-12 settimane)
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Concentrato di acidi grassi omega-3 su prescrizione da 4 g/giorno assunto per via orale per 8-12 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della proteina C reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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Variazione dei livelli ematici di CRP a 24 ore dopo la somministrazione di endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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24 ore dopo la somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α)
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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Variazione della concentrazione plasmatica di TNF-α a 2 ore dalla somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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2 ore dopo la somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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Interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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Variazione della concentrazione plasmatica di TNF-α a 2 ore dalla somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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2 ore dopo la somministrazione dell'endotossina, dopo ogni intervento di 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRONOVA
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