Reseptimääräisen omega-3-rasvahappokonsentraatin vaikutukset indusoituun tulehdukseen (PRONOVA)
Reseptimääräisen omega-3-rasvahappokonsentraatin vaikutukset lumekontrolloidussa ihmisen endotoksemiatutkimuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kontrolloitua endotoksiini-infuusiota on käytetty laajalti mallijärjestelmänä anti-inflammatoristen välittäjien ja hoitojen arvioimiseksi kontrolloidussa, in vivo -ympäristössä. On hyvin todettu, että bakteeriendotoksiinin (tunnetaan myös nimellä lipopolysakkaridi tai LPS) infuusio ihmisiin johtaa tulehduksellisten sytokiinien, erityisesti TNF-a:n, IL-1:n, IL-6:n ja IL-8:n, CRP:n, granulosyyttipesäkkeen huomattavaan lisääntymiseen. stimuloiva tekijä (GCSF); eikosanoidit, kuten prostaglandiini (PG) E2 ja muut välittäjät. Endotoksiinin antaminen jopa pienenä annoksena (0,6 ng/kg) nostaa tulehdussytokiinien pitoisuuksia verenkierrossa ja jäljittelee kroonisten sairauksien tulehdusvaikutuksia. Tätä mallia on käytetty vuosikymmeniä, ja se on osoittautunut turvalliseksi ja informatiiviseksi arvioitaessa anti-inflammatorisia terapeuttisia interventioita ihmisen tulehdusten ja myöhempien seurausten suhteen.
Pitkittynyt tai krooninen tulehdus liittyy useiden sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien (CVD), diabeteksen, nivelreuman, syövän ja hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten Alzheimerin taudin, etiologiaan. Todistuspohja osoittaa selvästi ruokavalion hyödyt tulehduksen lievittämisessä ja kroonisten sairauksien taakan vähentämisessä. Mitä tulee merestä peräisin oleviin omega-3-rasvahappoihin ja erilaisiin sydän- ja verisuonisairauksiin (CVD) liittyviin tulehdusmerkkiaineisiin, sekä populaatiotutkimukset että satunnaistetut kontrolloidut lisäravinteet ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia. On hyvin tunnettua, että nämä omega-3-rasvahapot ovat sarjan 3 prostanoidien, tromboksaanien, 5-sarjan leukotrieenien ja uusien lipidivälittäjien, kuten resolviinien ja protektiinien esiasteita, joilla on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Oletamme, että omega-3-rasvahappojen lisäys heikentää vastetta tulehdusärsykkeelle ja/tai tehostaa erotteluvaihetta.
Ehdotamme tämän hypoteesin testaamista käyttämällä in vivo endotoksiinialtistusta farmakologisella annoksella omega-3-rasvahappoetyyliestereitä (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) terveillä vapaaehtoisilla. Ehdottamamme lähestymistapa on uusi siinä mielessä, että provosoimme in vivo tulehdusvasteen infusoimalla ihmisiin pienellä annoksella (0,6 ng/kg ruumiinpainoa) steriiliä endotoksiinia (lipopolysakkaridi [LPS]) toisin kuin tutkimuksissa, joissa on yritetty muuttaa vakiintunutta tulehduksellinen patologia. Ehdottamamme tutkimuksemme tulokset lisäävät ymmärrystämme omega-3-rasvahappojen vaikutuksesta tulehdusvasteen ehkäisyyn/vaimentamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16802
- Penn State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-45-vuotiaat miehet.
- BMI ≥20 ja ≤30
- Osallistujat, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
- Mikä tahansa rotu tai etninen tausta hyväksytään
- Savuttomia
Erityiset poissulkemiskriteerit ovat:
- Aiemmin vasovagaalisia reaktioita tai provosoimatonta pyörtymistä (esim. pyörtyminen pitkäaikaisen seisomisen, harjoituksen seurauksena)
- Leposyke < 55 bpm
- Aiemmin ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverisuonisairaus tai perifeerinen verisuonisairaus
- Diabetes mellitus (ja/tai paastoglukoosi > 126 mg/dl seulonnassa)
- Krooninen anti-inflammatoristen lääkkeiden käyttö tai hoito aspiriinilla, tulehduskipulääkkeillä, COX-2-estäjillä; steroideja tai mitä tahansa immunomoduloivaa hoitoa 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- Itse raportoitu kala-allergia
- Aiempi muu kuin ihon pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniini määrittää laboratoriossa määritellyn normaalin alueen ulkopuolella seulontakäynnillä
- Aiempi maksasairaus tai epänormaalit LFT-arvot (AST, ALT, Alk. Phos., GGT > 1,5x ULN; bilirubiini > 2x ULN) seulontakäynnillä
- Valkosolujen kokonaismäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 THO/uL
- Hemoglobiini alle 11,0 g/dl
- Mikä tahansa merkittävä aktiivinen reumatologinen, keuhko- tai dermatologinen sairaus tai tulehdustila tai vähäinen aktiivinen infektio
- Itse ilmoittama HIV-positiivinen historia
- Osallistujat, joille on tehty elinsiirto
- Henkilöt, jotka käyttävät tupakkatuotteita tällä hetkellä tai ovat käyttäneet sitä viimeisten 30 päivän aikana.
- Osallistujat, jotka eivät halua lopettaa ravintolisien, yrttien tai vitamiinien käyttöä, ellei tutkimushenkilöstö ole hyväksynyt sitä.
- Osallistujat, jotka eivät ole halukkaita poistamaan omega-3-rasvahappoja (EPA + DHA) lisäravinteita ja/tai täydennettyä ruokaa tai nauttivat normaalisti runsaasti omega-3-kalaa (tonnikalaa ja muuta ei-paistettua kalaa) > 2 annosta viikossa
- Kohonnut verenpaine (BP > 159/99) tai verenpainelääkkeiden käyttö.
- Lateksi allergia
- Haluttomuus pidättäytyä verenluovutuksesta 2 kuukauden ajan ennen endotoksiinin antamista ja sen jälkeen
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai poikkeava laboratorioarvo, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
- Kyvyttömyys ottaa tutkimuskapseleita
- Aiempi vakava, toistuva päänsärky
- Migreenin historia
- Lääketieteellinen tila, joka aiheuttaa vakavaa pahoinvointia tai oksentelua
- Matala lepoverenpaine (SBP < 90 mmHg)
- Eteisvärinän/lepatuksen historia
- Epänormaalit hyytymisparametrit (verihiutalemäärä, protrombiiniaika ja INR), dokumentoitu hyytymishäiriö tai antikoagulanttilääkkeiden käyttö
- Korkea LDL-kolesteroli (> tai = 160 mg/dl)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Identtiset oliiviöljykapselit
|
oliiviöljy
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Omega 3
4 g reseptimääräistä omega-3-tiivistettä (4 g/d reseptimääräinen omega-3-rasvahappokonsentraatti suun kautta 8-12 viikon ajan)
|
4 g/d reseptimääräinen omega-3-rasvahappokonsentraatti suun kautta 8-12 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP)
Aikaikkuna: 24 tuntia endotoksiinin antamisen jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Muutos veren CRP-tasoissa 24 tuntia endotoksiinin annon jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
24 tuntia endotoksiinin antamisen jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α)
Aikaikkuna: 2 tuntia endotoksiinin annon jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Muutos plasman TNF-a-pitoisuudessa 2 tuntia endotoksiinin annon jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
2 tuntia endotoksiinin annon jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
Interleukiini-6 (IL-6)
Aikaikkuna: 2 tuntia endotoksiinin annon jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Muutos plasman TNF-a-pitoisuudessa 2 tuntia endotoksiinin annon jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
2 tuntia endotoksiinin annon jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRONOVA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .