Efeitos de um concentrado de ácido graxo ômega-3 prescrito na inflamação induzida (PRONOVA)
Efeitos de um concentrado de ácido graxo ômega-3 prescrito em um estudo controlado por placebo de endotoxemia humana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infusão controlada de endotoxinas tem sido amplamente utilizada como um sistema modelo para avaliar mediadores anti-inflamatórios e terapias em um ambiente controlado in vivo. Está bem estabelecido que a infusão de endotoxina bacteriana (também conhecida como lipopolissacarídeo ou LPS) em humanos resulta em um aumento acentuado de citocinas inflamatórias, principalmente TNF-α, IL-1, IL-6 e IL-8, PCR, colônia de granulócitos fator estimulante (GCSF); eicosanóides, como a prostaglandina (PG) E2 e outros mediadores. A administração de endotoxina, mesmo em dose baixa (0,6 ng/kg), eleva as concentrações circulantes de citocinas inflamatórias e mimetiza os efeitos inflamatórios de doenças crônicas. Este modelo tem sido usado há décadas e provou ser seguro e informativo para avaliar as intervenções terapêuticas anti-inflamatórias na inflamação humana e as consequências a jusante.
A inflamação prolongada ou crônica está envolvida na etiologia de várias doenças, como doenças cardiovasculares (DCV), diabetes, artrite reumatóide, câncer e doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. A base de evidências demonstra claramente os benefícios da dieta na melhora da inflamação e na redução da carga de doenças crônicas. Com relação aos ácidos graxos ômega-3 de origem marinha e vários marcadores de inflamação relacionados à doença cardiovascular (DCV), tanto os estudos populacionais quanto os ensaios randomizados de suplementação controlada produziram resultados mistos. Está bem estabelecido que esses ácidos graxos ômega-3 são precursores de prostanóides da série 3, tromboxanos, leucotrienos da série 5 e novos mediadores lipídicos, como resolvinas e protectinas, que têm efeitos anti-inflamatórios. Nossa hipótese é que a suplementação de ácidos graxos ômega-3 atenuará a resposta a um estímulo inflamatório e/ou aumentará a fase de resolução.
Propomos testar esta hipótese usando um desafio de endotoxina in vivo com uma dose farmacológica de ésteres etílicos de ácidos graxos ômega-3 (P-OM3, 3,4 g/d EPA + DHA) em voluntários saudáveis. Nossa abordagem proposta é inovadora, pois provocaremos uma resposta inflamatória in vivo infundindo em seres humanos uma dose baixa (0,6 ng/kg de peso corporal) de endotoxina estéril (lipopolissacarídeo [LPS]) em contraste com estudos que tentaram reverter a patologia inflamatória. Os resultados de nossa pesquisa proposta irão avançar nossa compreensão do efeito dos ácidos graxos ômega-3 na prevenção/atenuação de uma resposta inflamatória.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 16802
- Penn State University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens entre 20 e 45 anos.
- IMC ≥20 e ≤30
- Participantes capazes de dar consentimento informado por escrito e dispostos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
- Qualquer raça ou origem étnica é aceitável
- Não fumante
Os critérios de exclusão específicos são:
- História prévia de reações vasovagais ou desmaios não provocados (ou seja, desmaio como resultado de ficar em pé por muito tempo, exercício)
- Frequência cardíaca em repouso < 55 bpm
- História de doença cardiovascular aterosclerótica, incluindo doença coronariana, doença cerebrovascular ou doença vascular periférica
- História de diabetes mellitus (e/ou glicemia de jejum >126 mg/dL na triagem)
- Uso crônico de medicamentos anti-inflamatórios ou tratamento com aspirina, AINEs, inibidores da COX-2; esteróides ou qualquer terapia imunomoduladora 2 semanas antes da consulta de triagem
- História autorrelatada de alergia a peixe
- História de malignidade não cutânea nos últimos 5 anos
- Insuficiência renal definida pela creatinina fora da faixa normal definida pelo laboratório na visita de triagem
- História de doença hepática ou LFTs anormais (AST, ALT, Alk. Fos., GGT > 1,5x LSN; bilirrubina > 2x LSN) na visita de triagem
- Contagem total de glóbulos brancos menor ou igual a 3,0 THO/uL
- Hemoglobina inferior a 11,0 g/dL
- Qualquer doença reumatológica, pulmonar ou dermatológica ativa importante ou condição inflamatória ou infecção ativa menor
- História autorreferida de HIV positivo
- Participantes que foram submetidos a qualquer transplante de órgão
- Indivíduos que atualmente usam produtos de tabaco ou o fizeram nos últimos 30 dias.
- Participantes que não desejam interromper o uso de suplementos nutricionais, ervas ou vitaminas, a menos que aprovados pela equipe do estudo.
- Participantes que não estão dispostos a eliminar suplementos de ácidos graxos ômega-3 (EPA + DHA) e/ou alimentos fortificados, ou têm uma ingestão habitual de peixes com alto teor de ômega-3 (atum e outros peixes não fritos) > 2 porções por semana
- Pressão arterial elevada (PA > 159/99) ou uso de qualquer medicamento anti-hipertensivo.
- alergia ao látex
- Relutância em abster-se de doar sangue por 2 meses antes e após a administração de endotoxina
- Qualquer condição médica ou valor laboratorial anormal que seja considerado clinicamente significativo por um investigador
- Incapacidade de tomar cápsulas de estudo
- História de dores de cabeça intensas e repetidas
- Histórico de enxaqueca
- Condição médica que causa náuseas ou vômitos graves
- Baixa pressão arterial em repouso (PAS < 90 mmHg)
- História de fibrilação/flutter atrial
- Parâmetros de coagulação anormais (contagem de plaquetas, tempo de protrombina com INR), anormalidade de coagulação documentada ou uso de medicação anticoagulante
- LDL-C alto (> ou = 160 mg/dL)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas idênticas de azeite
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azeite
Outros nomes:
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Experimental: Ômega-3
4 g de concentrado de ômega-3 prescrito (4 g/d de concentrado de ácido graxo ômega-3 prescrito por via oral por 8 a 12 semanas)
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4 g/d de concentrado de ácido graxo ômega-3 prescrito por via oral por 8 a 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Proteína C Reativa (PCR)
Prazo: 24 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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Alteração nos níveis sanguíneos de PCR 24 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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24 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fator de Necrose Tumoral-α (TNF-α)
Prazo: 2 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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Alteração na concentração plasmática de TNF-α 2 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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2 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: 2 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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Alteração na concentração plasmática de TNF-α 2 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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2 horas após a administração da endotoxina, após cada intervenção de 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRONOVA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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