Účinky koncentrátu omega-3 mastných kyselin na předpis na indukovaný zánět (PRONOVA)
Účinky koncentrátu omega-3 mastných kyselin na předpis v placebem kontrolované studii lidské endotoxémie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Řízená infuze endotoxinu byla široce používána jako modelový systém pro hodnocení protizánětlivých mediátorů a terapií v kontrolovaném prostředí in vivo. Je dobře známo, že infuze bakteriálního endotoxinu (také známého jako lipopolysacharid nebo LPS) u lidí vede k výraznému zvýšení zánětlivých cytokinů, zejména TNF-α, IL-1, IL-6 a IL-8, CRP, kolonie granulocytů stimulační faktor (GCSF); eikosanoidy, jako je prostaglandin (PG) E2 a další mediátory. Podávání endotoxinu i v nízké dávce (0,6 ng/kg) zvyšuje cirkulující koncentrace zánětlivých cytokinů a napodobuje zánětlivé účinky chronických onemocnění. Tento model se používá po desetiletí a ukázal se jako bezpečný a informativní pro hodnocení protizánětlivých terapeutických intervencí na lidský zánět a následné následky.
Prolongovaný nebo chronický zánět se podílí na etiologii několika onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění (CVD), diabetes, revmatoidní artritida, rakovina a neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba. Důkazní základna jasně prokazuje přínosy stravy při zmírňování zánětu a snižování zátěže chronických onemocnění. Pokud jde o omega-3 mastné kyseliny pocházející z moře a různé markery zánětu souvisejícího s kardiovaskulárním onemocněním (CVD), populační studie i randomizované kontrolované studie suplementace přinesly smíšené výsledky. Je dobře známo, že tyto omega-3 mastné kyseliny jsou prekurzory prostanoidů řady 3, tromboxanů, leukotrienů řady 5 a nových lipidových mediátorů, jako jsou resolviny a protektiny, které mají protizánětlivé účinky. Předpokládáme, že suplementace omega-3 mastných kyselin ztlumí reakci na zánětlivý podnět a/nebo posílí fázi řešení.
Navrhujeme testovat tuto hypotézu pomocí in vivo endotoxinové čelenže s farmakologickou dávkou ethylesterů omega-3 mastných kyselin (P-OM3, 3,4 g/den EPA + DHA) u zdravých dobrovolníků. Náš navrhovaný přístup je nový v tom, že vyvoláme zánětlivou reakci in vivo infuzí lidských subjektů s nízkou dávkou (0,6 ng/kg tělesné hmotnosti) sterilního endotoxinu (lipopolysacharidu [LPS]) na rozdíl od studií, které se pokoušely zvrátit zavedené zánětlivé patologie. Výsledky našeho navrhovaného výzkumu posílí naše chápání účinku omega-3 mastných kyselin na prevenci/zmírnění zánětlivé reakce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Spojené státy, 16802
- Penn State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 20 až 45 let.
- BMI ≥20 a ≤30
- Účastníci, kteří jsou schopni dát písemný informovaný souhlas a jsou ochotni dodržovat všechny postupy související se studií.
- Jakákoli rasa nebo etnický původ je přijatelný
- Nekuřácké
Konkrétní kritéria vyloučení jsou:
- Předchozí vazovagální reakce nebo nevyprovokované mdloby (tj. mdloby v důsledku dlouhodobého stání, cvičení)
- Klidová tepová frekvence < 55 tepů/min
- Anamnéza aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, včetně koronárního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění nebo onemocnění periferních cév
- Diabetes mellitus v anamnéze (a/nebo glykémie nalačno > 126 mg/dl při screeningu)
- Chronické užívání protizánětlivých léků nebo léčba aspirinem, NSAID, inhibitory COX-2; steroidy nebo jakoukoliv imunomodulační terapií 2 týdny před screeningovou návštěvou
- Samostatně hlášená anamnéza alergie na ryby
- Anamnéza nekožní malignity během předchozích 5 let
- Renální insuficience definovaná kreatininem mimo laboratorní definovaný normální rozsah při screeningové návštěvě
- Anamnéza onemocnění jater nebo abnormální LFT (AST, ALT, Alk. Phos., GGT > 1,5x ULN; bilirubin > 2x ULN) při screeningové návštěvě
- Celkový počet bílých krvinek nižší nebo roven 3,0 THO/ul
- Hemoglobin méně než 11,0 g/dl
- Jakékoli závažné aktivní revmatologické, plicní nebo dermatologické onemocnění nebo zánětlivý stav nebo mírná aktivní infekce
- Samostatně hlášená historie HIV pozitivní
- Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli transplantaci orgánu
- Jednotlivci, kteří v současné době užívají tabákové výrobky nebo tak činili v předchozích 30 dnech.
- Účastníci, kteří nejsou ochotni přerušit užívání doplňků výživy, bylin nebo vitamínů, pokud to neschválí zaměstnanci studie.
- Účastníci, kteří nejsou ochotni vyloučit doplňky omega-3 mastných kyselin (EPA + DHA) a/nebo obohacené potraviny nebo mají obvyklý příjem ryb s vysokým obsahem omega-3 (tuňák a jiné nesmažené ryby) > 2 porce týdně
- Zvýšený krevní tlak (TK > 159/99) nebo užívání jakýchkoli antihypertenzních léků.
- Alergie na latex
- Neochota zdržet se darování krve po dobu 2 měsíců před a po podání endotoxinu
- Jakýkoli zdravotní stav nebo abnormální laboratorní hodnota, která je zkoušejícím posouzena jako klinicky významná
- Neschopnost užívat studijní kapsle
- Závažné, opakované bolesti hlavy v anamnéze
- Historie migrény
- Zdravotní stav, který způsobuje těžkou nevolnost nebo zvracení
- Nízký klidový krevní tlak (SBP < 90 mmHg)
- Fibrilace/flutter síní v anamnéze
- Abnormální koagulační parametry (počet krevních destiček, protrombinový čas s INR), dokumentovaná koagulační abnormalita nebo použití antikoagulační medikace
- Vysoký LDL-C (> nebo = 160 mg/dl)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Identické kapsle s olivovým olejem
|
olivový olej
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Omega 3
4 g koncentrátu omega-3 mastných kyselin na předpis (4 g koncentrátu omega-3 mastných kyselin na předpis užívaný perorálně po dobu 8-12 týdnů)
|
4 g/den koncentrát omega-3 mastných kyselin na předpis užívaný perorálně po dobu 8-12 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna C reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: 24 hodin po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
Změna hladin CRP v krvi 24 hodin po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
24 hodin po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α)
Časové okno: 2 hodiny po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
Změna plazmatické koncentrace TNF-a 2 hodiny po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
2 hodiny po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
|
Interleukin-6 (IL-6)
Časové okno: 2 hodiny po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
Změna plazmatické koncentrace TNF-a 2 hodiny po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
2 hodiny po podání endotoxinu, po každé 8týdenní intervenci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gordon Jensen, MD, PhD, Penn State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRONOVA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .